189485. lajstromszámú szabadalom • Készítmény dohányzásról való leszoktatásra
1 _ 189 485 „ 2 2. példa Az alábbiakban gamma-piront tartalmazó rágógumi összeállítását írjuk le. Kristályos etil-maltolt megőrölünk és 0,044 mm szemnagyságúra átszitálunk. A megőrölt részecskék elektrosztatikusán feltöltődnek és felfelé lebegnek. A gyakorlatban lehetséges csak a fent levő részecskéket átszitálni úgy, hogy csak azokat a részecskéket gyűjtjük össze, amelyek a 0,044 mm lyukbőségű szitán átmennek. A megőrölt részecskéket 45 °C-on képlékeny rá-. gógumi-alapanyaggal addig keverjük, amíg egyenletesen szétoszlanak. Aminosavaktól, tanninoktól és más zamatosító elemektől mentes rágógumialapanyagot használunk, mivel a fenti anyagok a gamma-pironnal kölcsönhatásba lépve keserű, kellemetlen ízt tudnak okozni. A gamma-pironnak a szájüregben való felszabadulási sebessége attól függ, hogy a gamma-piron a gumi rágásakor milyen mértékben oldódik. Az oldódás mértéke szabályozható a gumiban diszpergált gamma-piron részecskék nagysága útján. Etil-maltol esetében ha optimálisan 0,044 mm szemnagyságú részecskéket oszlatunk szét a fenti alapanyagban, a részecskék körülbelül 30 perc alatt oldódnak fel a szájban. A gamma-piront részecske-formában kell a gumiban diszpergálni, hogy a kívánt elhúzódó felszabadulást biztosító hatás létrejöjjön; 0,044 mm-nél kisebb részecskék lassabban oldódnak, úgyhogy az egyes dózisok lassabban jutnak a szájba. Nagyobb részecskék a kívántnál gyorsabban oldódnak, úgyhogy a dózis nem kívánt rövid idő alatt szabadul fel. Nagyobb részecskék arra is hajlamosak, hogy tárolás alatt még nagyobb agregátumokká kristályosodjanak át. Egy finomított, kellemes rágógumi alap (Adam Sour Apple gum, Warner-Lambert, Inc., Morris Plains, New Jersey) 100 g-os adagját felmelegítjük 45 °C-ra. 6,66 g 0,044 mm szemnagyságú etilmaltolt adunk a rágógumi alaphoz erőteljes keverés közben és így a részecskék egyenletesen eloszlanak a masszában. A masszát azután egyenként 3 g-os rudakká sodorjuk és lehűlni hagyjuk. Úgy is eljárhatunk, hogy a masszát egyetlen vékony négyszögletes lappá hengereljük, lehűlni hagyjuk, majd 3 g-os rudakra vágjuk. Az egyes rudakat azután műanyaggal vagy impregnált papírral burkoljuk be, hogy meggátoljuk az etil-maltol tárolási veszteségét, ami a szobahőmérsékleten való szublimálása miatt következik be. Minden 3 g-os rúd 200 mg etil-maltolt tartalmaz. Az etil-maltolt egyszerűen a gumi megfelelő mennyiségének legalább 10 percig, előnyösen 15 percig való rágása útján adagoljuk. Sokak számára megfelelő dózist jelent egy fél gumirúd egyszeri elrágása. Az ízt kellemesnek, néha csípősnek Írják le, függően az egyén sz íjában volt előző ízektől. 3. példa Egyetlen dózis hatása Etil-maltol egyetlen, 100-200 mg-os dózisának hatását 30 önkéntesen ajánlkozó dohányoson vizsgáljuk. Kontroliképpen további 10 dohányosnak közömbös placebót adunk aszkorbinsavval vagy citromsavval gyógyszerízűvé tett hasonló gumi formájában. Az egyetlen placebó-dózissal kezelt személyek dohányzásában semmiféle változás nem következik be. A 300 mg-nál több etil-maltolt kapott személyek azonnali nyilvánvaló negatív reakciót észlelnek a cigarettával szemben. A hatásossági küszöb változik az egyén korától, nemétől, testsúlyától, dohányzási múltjától és szenvedélyétől függően. A küszöbdózis az alkalmazási módtól függ; valamivel alacsonyabb, ha 10-15 perc alatt rágógumiból szabadul fel, mint tabletta formájában fogyasztva. Mégis általános szabály, hogy egyetlen, 300 mg-nál kisebb dózisnak nincs végleges hatása. Ezzel szemben végeredményképpen lényegileg mindenkinél csökkent cigarettázási vágy tapasztalható 500 mg-nál nagyobb dózis alkalmazása esetén. A végeredmény a dohányzás szintjének alapvető csökkenése, amely mintegy néhány órától 2 napig tart. Egyeseknél a nikotinmegvonás fiziológiai tünetei figyelhetők meg. Fokozott hatásosság észlelhető 1200 mg-ig terjedő, nagyobb dózis esetén, de 1200 mg felett további előnyök nem jelentkeznek. E vizsgálatok egy kritikus küszöbdózisszint létezését jelzik, amely alatt nem érvényesül az etil-maltol dohányzást gátló hatása. Következő vizsgálatokban, ahol a gamma-piront több napon át dózissorozat formájában alkalmazzuk, napi 30 mg-nál kisebb dózisok hasonlóan hatástalanok. 4. példa Széleskörű vizsgálatokat végzünk különböző korú és nemű, különböző dohányzási múltú személyeknél több napos kezelés folyamán. A kísérletben vizsgált valamennyi dohányos kezdetben nem ismeri a vizsgálat célját vagy a várt hatást. A személyek önként jelentkeznek a próbára, miután megtudják, hogy az „FDA” táplálékadalék szabványok szerint az anyag ártalmatlan és készek minden megfigyelt hatás közlésére. Amennyire megállapítható, egyik személy sem következtet a vizsgálat valódi céljára, amíg a hatások nyilvánvalókká nem válnak dohányzási aktivitásuk jelentős, akaratlan csökkenése következtében. A kezelés elkezdése előtt a személyeknél tájékozódunk általános megfelelő egészségi állapotuk felől. A tájékozódást a kezelés során és után is folytatjuk, legalább minden harmadik napon, hogy tudomást szerezzünk az észlelt fiziológiai vagy pszichológiai hatásokról. A kezelési folyamat alatt vagy után nem jelentkeznek mellékhatások. Kontroliképpen öt nemdohányzó önkéntes vállalkozót vizsgálunk ugyanazon kezelésmóddal, akik változó mennyiségű etil-maltolt kapnak napi 500 mg feleslegben, több napon keresztül. A megfigyelések és tudakozódások semmiféle pszichológiai vagy fiziológiai hatást nem jeleznek. Az eredeti vizsgálati sorozat több személyes önkéntesen további vizsgálatra vállalkozik. Minden ilyen esetben a vizsgálatok közé 3 hetes - 3 hónapos kezelésmentes időszakot iktatunk be. A próbák eredményeit az 1. táblázat mutatja. A személyeket számmal azonosítjuk. Az eredeti, a vizsgálat célját nem ismerő úgynevezett naiv próbá-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
