189485. lajstromszámú szabadalom • Készítmény dohányzásról való leszoktatásra
1 .189 485 2 farmakológiái hatásossággal rendelkezik, bár e hatásosságot ezideig nem írták le világosan. A találmány tárgya készítmény dohányzásról való leszoktatásra, mely dózisegységenként 20-300 mg gamma-piront - maitolt vagy etil-maitolt - tartalmaz, inert, fiziológiailag elviselhető hordozóval, célszerűen rágógumi-alapmasszával együtt, oly módon, hogy a dózisok a dohányosok szájában tartva minimálisan 10 percen át szabáduljanak fel a szájüregbe. A találmány tárgyát az a felfedezés képezi, hogy megfelelő dózisszinten és ütemben adagolva a maitol vagy az etil-maltol csökkenti a megrögzött dohányosok dohányfogyasztását. Egy előnyös megvalósításban finom eloszlású etil-maltolt rágógumi alapanyagba dolgozunk be, amelyből a rágógumi elrágásakor az etil-maltol fokozatosan szabadul fel a szájüregbe. Többnapos időtartamon át megfelelő mennyiségben alkalmazva a készítmény az elszívott cigaretták számának és szívási idejének fokozatos csökkenését eredményezi. A csökkenés spontánnak tűnik és láthatóan nem kísérik a nikotinmegvonás jellemző tünetei. A dohányzás gyakoriságának és mennyiségének csökkenését figyeltük meg olyan vizsgálati személyeken, akik nincsenek tudatában annak, hogy dohányzási viselkedésmódjukat ellenőrizzük. Objektiven megítélve az alább leírt adagolás szerint kezelt vizsgált egyének többnapos időtartamon át, a kezelés második vagy harmadik napjától kezdve fokozatosan, önként csökkentik cigarettafogyasztásukat, anélkül, hogy averziós reakciókról (például undorérzetről) vagy kellemetlen mellékhatásokról panaszkodnának. Szubjektiven megítélve a vizsgált egyének dohányzási vágya csökken, hajlamosak a cigarettára gyújtás alkalmaival nem élni, valamint hajlamosak arra, hogy néhány szippantás után a vigarettát elszívatlanul hagyják a hamutartóban. A hatás elég észrevehetetlen, úgyhogy a dohányos néha nincs is tudatában dohányfogyasztása csökkenésének, mindaddig, amíg a csökkent fogyasztási ütem nyilvánvalóvá nem válik. A kezelés hatása azoknál a dohányosoknál a iegkíelégítöbb, akik őszintén kívánják a dohányzás csökkentését vagy abbahagyását. Azoknál a dohányosoknál azonban, akik pszichológiailag nem kötelezik el magúkat a dohányzás feladása mellett, a hatások ijesztőek lehetnek. Természetesen a kezelés ezen hatásait le lehet küzdeni olyan módon, hogy e dohányosok tudatos erőfeszítéssel a kezelés előtti szinten folytatják a dohányzást. Bár ez a tevékenység nem okoz komoly kényelmetlenséget, mégis a dohányos nem talál elég élvezetet a dohányzásban ahhoz, hogy jelentős tudatos erőfeszítés nélkül cselekedjék így. A használandó aktuális adag az egyéntől függ, minthogy a hatásos dózis a testsúly és az egyén érzékenysége szerint változik. Egy 70 kg súlyú felnőtt férfi részére jellemző napi dózis 1000 mg etilmaltol lehet. A maitól hatásossága az etil-maltol hatásosságának %-%-a és a dózist ennek megfelelően kell megállapítani. A fenti dózis naponta, testsúlykilogrammonként 14,28 mg etil-maltolnak felel meg. Az etil-maltol hatásosnak látszik szisztémakus alkalmazás esetén. Minthogy az etil-maltol rnetabolizmusa és kiválasztása gyorsan megy végbe, a leghatásosabb dozirozási stratégiának az tekinti tő, ha a készítményt folyamatosan adagoljuk hatásossági küszöbszint felett. Előnyösen a mai vagy az etil-maltol lassan szabadul fel a szájún ben a lassú felszabadulást lehetővé tevő hordos. anyagon, mint rágógumin keresztül. A napi dóz az ébrenlét óráira osztjuk szét, például mintegy 7 részletben. 10 napos kezelés folyamán a dohányf gyasztásban fokozatos csökkenés figyelhető me amit az elszívott cigaretták száma és a szívási it aránya alapján határoztunk meg. Az első 4-6 m alatt körülbelül 50%-os csökkenés következik b Placebó-kísérletek hasonló eredményt adna azonban ezeknél a kezdeti csökkenést a követke; napokon fokozatos emelkedés követi. Ezzel szer ben a találmány szerinti 7-10 napos kezelés után dohányfogyasztás tovább csökken, a legtöbb ese ben 10096-ig. Olykor 75%-os vagy ennél nagyot csökkenés észlelhető. Ha 50%-nál nagyobb, gyo csökkenés következik be, a nikotinmegvonáss: szemben fiziológiai reakciók lépnek fel, ami felve azt az elgondolást, hogy a kezelés tartós hatásossí ga az etil-maltol lefelé irányuló beállításával össz< kapcsolva fokozatos elvonókúrával lenne fokozhí tó. A maitol és etil-maltol egyaránt gamma-piro gyűrűs szerkezetűek. A maltolhoz és etil-maltolho lényegileg hasonló ízfokozó és farmakológiái tulaj donságú gamma-pironok a találmány körébe tar toznak. Az eddig vizsgált, kereskedelmi forgalom ban levő gamma-pironok közül az etil-maltol í hatásosabb, egységnyi tömegre vonatkoztatva 4-6 szór hatásosabb a mattolnál. A dohányzási szokás összetett, magában foglaljt a cigaretta, pipa és szivar szívását. Mind a hozzá szokási és az egészségi kockázat szempontjaiból a cigarettázás tekinthető a legsúlyosabbnak. Szándékunk szerint az itt leírt kezelési módszer hatásosan fogja gátolni a dohányfogyasztással járó dohányzási szokások minden formáját. Egyszerűség kedvéért az alábbi megbeszélést a cigarettázásra összpontosítjuk, mint a dohányzási szokások általános példáját. A dohányfogyasztás az elszívott cigaretták számának és méretének függvénye. A fogyasztás csökkenését a dohányosnak a kezelés előtti fogyasztásával való összehasonlítás alapján határozzuk meg. Az összes közölt adat százalékos csökkenést jelent, azaz a kezelés előtti és az aktuális dohányzás mértékének különbségét elosztjuk a kezelés előtti fogyasztás mértékével és az eredményt megszorozzuk százzal. A dohányzás mértékének kiszámításakor mindig az elszívott cigaretták számát és méretét vesszük figyelembe. A gamma-pironok orálisan alkalmazva hatásosan gátolják a dohányfogyasztást. Mivel a maitol és az etil-maltol az anyagcsere során gyorsan feldolgozódik és kiválasztódik, az alkalmazás módja akkor előnyös, ha a napi dózist elosztjuk az ébrenléti órák idejére, úgyhogy a nap folyamán dózissorozatot alkalmazunk. Azt találtuk, hogy az adagolás jóval hatásosabb, ha a gamma-piron egy ideig a szájban marad az egyes dózisok alkalmazásakor. A szájban való visszatartás előnyei akkor figyelhetők meg, ha a dózisok legalább 10, előnyösen 20-30 perces periódus alatt szabadulnak fel. Az ilyen al-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
