189460. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 21,21-Di halogén-17alfa-alkanoil oxi-szteroid-származékok előállítására
189 460 20. példa 1,0 g 21,21-dijód-17a-hidroxi-pregna-l,4-dién-3.20- dion-17-acetáthoz 15 ml acetont adunk és az elegyet 28 °C hőmérsékleten 4 órán át rázzuk. A reakcióterméket metílén-kloriddal extraháljuk és a metilén-klorídos fázist vízzel mossuk, majd szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és szárazra párolás után amorf kristályokat kapunk. Folyadékkromatográfiás elemzés azt mutatja, hogy a kristályokat alkotó keverékből 83,5% 21-jód-17ct-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion-17- acetát és 11,4% 17a-hidroxi-pregna-l,4-dién-3,20- dion-17-acetát. Ha a reakciót 21 órán át folytatjuk, a kapott elegyből 46,0% a 21-jód-17ct-hidroxi-pregna-l,4- dién-3,20-dion-17-acetát és 48,3% a 17a-hidroxipregna-l,4-dién-3,20-dion-17-acetát. 50 órán át tartó reakció esetén 17a-hidroxi-pregna-l,4-dién-3.20- dion-17-acetátot kapunk 80%-os kitermeléssel. 21. példa 1,0 g 21-jód-17a-hidroxi-pregna-l,4-dién-3,20- dion-17-acetáthoz 20 ml acetont adunk és 0,80 g piridin-p-toluol-szulfonátot, majd az elegyet 2,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk rázás közben. 17a-hidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion-17-acetátot kapunk 98%-os kitermeléssel. Az utókezelést a 20. példa szerint végezzük, fehér kristályokat kapunk. Heptán és aceton elegyéböl átkristályosítva 17a-hidroxi-pregna-l,4- dién-3,20-dion-17-acetátot kapunk. NMR-spektrum (CDC13) 5 ppm: 0,71 (s, 3H); 1,25 (s, 3H); 2,02 (s, 3H); 2,06 (s, 3H); 6,03 (s, 1H); 6,32 (q, 1H); 7,01 (d, 2H). Miután igy teljes részletességgel ismertettük a találmányt, a szakember számára nyilvánvaló, 3 hogy a találmány realizálása a találmányi gondolattal összhangban a fent megadott példáktól eltérő módon is lehetséges. 5 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű új 21,21-dihalogén-17a-alkanoiloxi-szteroidszármazékok előállí-0 tására, amely képletben a szaggatott vonal adott esetben jelenlévő kettős kötést jelent, Y jelentése dijód-metilcsoport vagy dibróm-metilcsoport és A jelentése 1-4 szénatomos alkanoil-oxicsoport, azzal jellemezve, hogy a) olyan céltermék előállítására, amelynek (I) általános képletében a szaggatott vonal és A jelentése a már megadott és Y jelentése dijód-metilcsoport, valamely (II) általános képletű 17ß-etinil-17a„ alkanoiloxi-szteroidszármazékot - a szaggatott vonal és A jelentése a tárgyi körben megadott - egy pozitív jódion felszabadítására képes jódozó reagenssel reagáltatunk ; vagy b) olyan céltermék előállítására, amelynek (I) általános képletében a szaggatott vonal és A jelen-25 tése a tárgyi körben megadott és Y jelentése dibróm-metilcsoport, valamely (II) általános képletű 17p-etinil-17a-alkanoiloxi-szteroidszármazékot - a szaggatott vonal és A jelentése a tárgyi körben megadott - egy pozitív brómion felszabadítására 3° képes halogénező reagenssel reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy jódozó reagensként valamely N-jódimidet vagy N-jód-amidot alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy jódozó reagensként egy oxidáló reagenst és elemi jódot alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy halogénező reagensként valamely N- bróm-imidet vagy N-bróm-amidot alkalmazunk. 3 oldal rajz 8
