189460. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 21,21-Di halogén-17alfa-alkanoil oxi-szteroid-származékok előállítására
1 2 . 189 460 4. példa 1,04 g 21,21-dijód-17ct-hidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion-17-acetáthoz 25 ml acetont, 4,1 ml trietilamint és 2,6 ml ecetsavat adunk, majd a kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten (25 °C) 2 órán át rázzuk. A reakcióterméket metilén-kloriddal extraháljuk és a szerves fázist kielégítő mértékben mossuk vízzel. A metilén-kloridot ledesztilláljuk, így 0,818 g amorf kristályos termékeket kapunk. Folyadékkromatográfiás elemzéssel megállapítjuk, hogy a kristályos termék 95,3 %-os tisztasággal 21 -jód-17a-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion-17- acetát (kitermelés: 94%). Az amorf kristályokat aceton-heptán-elegyből átkristályosítva tiszta 21-jód-17a-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion-17-acetátot kapunk. NMR-spektrum (CDC13) 8 ppm: 0,79 (s, 3H); 1,26 (s, 3H); 2,14 (s, 3H); 3,93 (d, 2H); 6,12 (s, 1H); 6,25 (q, 1H); 7,09 (d, 1H). 5. példa 0,1 g 2I,2l-dijód-17ct-hidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion-17-acetáthoz 1,5 ml acetont adunk, majd az elegyet 28 °C hőmérsékleten 4 órán át rázzuk. A kapott reakcióterméket metilén-kloriddal extraháljuk és folyadékkromatográfiásán elemezzük. Megállapítható, hogy 83,5%-os kitermeléssel 21- jód-17a-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion-l 7- acetátot kapunk, s 11,4%-nyi 17a-hidroxi-pregnal,4-dién-3,20-dion-17-acetát a melléktermék. 6. példa Az 5. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy oldószerként aceton helyett 4,0 ml trietilamint használunk; a kapott termék 21-jód-17ahidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion-17-acetát, a kitermelés 40,7%. 7. példa Az 5. példa szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy aceton helyett 4,0 ml THF-t használunk oldószerként. A kapott termék 21-jód-17a-hidroxipregna-l,4-dién-3,20-dion-l 7-acetát, a kitermelés 33,5%. 8 * * * * * * 8. példa 1,00 g 21,21-dijód-17a-hidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion-17-acetáthoz 15 ml acetont és 70 mg nátrium-hidroxidot adunk, majd az elegyet 28 °C hőmérsékleten 10 percen át rázzuk. A 4. példa szerinti további kezelés után a 4. péida szerint elvégzett elemzés azt mutatja, hogy 87,8%-os kitermeléssel kapjuk a 21-jód-17a-hidroxi-pregna-l,4-dién-3,20- dion-17-acetátot és a 12,2%-nyi a melléktermék, a 17a-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion-17-acetát. 9. példa A 8. példa szerint járunk el azzal az eltéréssel, 5 hogy nátrium-hidroxid helyett 4,2 ml trietil-amint 0 használunk és 30 percen át rázzuk az elegyet; 21- jód-17a-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion-17- acetátot kapunk 98,5%-os kitermeléssel. 10. példa 2,016 g 17ß-etinil-17ct-hidroxi-androszta-1,4-dién-3-on-17-acetát, 1,49 g elemi jód, 27 ml ecetsav, 15 3 ml víz és 5 ml benzol elegyéhez 0,93 ml 40%-os perecetsavas oldatot, 19,5 ml ecetsavat és 2,2 ml vizet tartalmazó elegyet adunk, s a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2,5 órán át rázzuk. A kapott 21,21-dijód-17a-hidroxi-pregna-l,4- 20 dién-3,20-dion-l 7-acetát egyrésze kristályként kiu csapódik. Ezután rázás közben hozzácsepegtetünk 6.1 ml vizes oldatot, amely 4,25 s%-ban nátriumhidrogén-szulfitot tartalmaz. A csepegtetés befejezése után még 3 órán át folytatjuk a rázást. A reakcióelegyet vízbe öntjük és diklór-metánnal 25 extraháljuk. A diklós-metános fázist először hígított nátrium-bikarbonátos vizes oldattal, majd vízzel mossuk, ezután szárítjuk. A diklór-metános oldatot folyadékkromatográfiásán elemezzük és megállapítjuk, hogy 91,5 mól%-nyi 21-jód-17a- 3® hidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion-l7-acetátot és 2.2 mól%-nyi 17a-hidroxi-pregna-l,4-dién-3,20- dion-17-acetátot kaptunk. A kloroformos oldatot bepároljuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, így olajos közeget 35 kapunk, amely fokozatosan megszilárdul. Acetonheptán-elegyből átkristályosítva 21-jód-17a-hidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion-l7-acetátot kapunk. NMR-spektrum (CDC13) 8 ppm: 0,79 (s, 3H); 1,26 (s, 3H); 2,14 (s, 3H); 3,93 (d, 40 2H); 6,12 (s, 1H); 6,25 (q, 1H); 7,09 (d, 1H): 11. példa 45 7,86 g 17ß-etinil-17a-hidroxi-androszta-l,4-dién-3-on-l 7-acetát, 130 ml ecetsav, 13 ml víz és 7,35 g nátrium-acetát elegyét 0 °C-ra hütjük. Kisebb adagokban 6,43 g N-bróm-acetamidot adunk hozzá és ennek befejezése után 1 órán át rázzuk a 50 rendszert. A reakcióterméket 3 liter jeges vízbe öntjük, a kapott kristályokat kiszűrjük és szárítjuk, így 11,58 g 21,2l-dibróm-17a-hidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion-17-acetátot kapunk. NMR-spektrum (CDC13) 8 ppm: 55 0,98 (s, 3H); 1,25 (s, 3H); 2,08 (s, 3H); 6,01 (s, 1H); 6,04 (s, 1H); 6,20 (q, 1H); 7,02 (d, 1H). Tömegspektrum m/e: 528 60 12. példa 100 ml ecetsav, 10 ml víz és 2 g nátrium-acetát elegyét 0 °C-ra hűtjük, majd hozzáadunk 2,0 g 17ß-etinil-17a-hidroxi-androszt-4-0n-3-on-17- „n acetátot. 6
