189415. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-alkil-androszta-1,4-dién-3,17-dionok, továbbá ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 189 415 2 A kontrollcsoporthoz képest megmutatkozó különbségek szignifikanciáját varianciaanalízissel vizsgáltuk. 2. Táblázat ösztrogén-teszt ovarektomizált egereken Dózis mg/állat/ nap s. c. A vizsgált szerv súlya [mg] . méh (uterus) hüvely (vagina) Ej-kontroll 0,00003 126,5 ±20,5* 55,9 ±7,8 3 48,4 ±8,8* 16,6 ±3,3 A 10 64,7± 13,1* 23,1 ±4,4 B 3 23,8 ±6,7 17,7 ±4,5 10 13,7 ±3,0 10,6 ± 1,5 Kontroll (csak olaj hordozóanyag-32,3 ±9,2 23,5 ±6,5 * = a különbség szignifikáns a kontrollokhoz képest E2 = ösztradiol 3. Táblázat ösztrogén-teszt ovarektomizált patkányokon Dózis mg/állat/ A vizsgált szerv súlya [mg] nap méh (uterus) hüvely (vagina) s. c. , Ej-kontroll : 0,0001 2I4,4±25,1* 102,3± 11,8* A 3 94,3± 21,9 52,9 ±5,7 10 131,9±21,0 68,1 ±6,2 B 3 85,0 ±7,6 55,8 ±7,4 10 87,4±21,1 56,6 ±9,4 Kontroll (csak olaj hordozóanyag-94,5 ±22,8 66,0 ±20,5 * = a különbség szignifikáns a kontrollokhoz képest Ej ** ösztradiol A 2. és a 3. táblázatból kitűnik, hogy a találmány szerinti B jelű végyület 5 napon át 3 és 10 mg/állat/ nap dózisban szubkután beadva ösztrogén hatást sem patkányokon sem egéren nem fejt ki. Az A jelű 5 összehasonlító vegyület 5 napon át 3 és 10 mg/állat/ nap dózisban történő szubkután beadása ezzel szemben az uterus súlyának szignifikáns növekedését eredményezi. 19 3. Herenövekedés-gátlási teszt patkányokon, az antigonadotrop hatás vizsgálata céljából 30 g testsúlyú infantilis him patkányoknak 12 napon át, naponta egyszer szubkután injekcióval beadtuk a kísérleti vegyületet. Az utolsó kezelés 15 után egy nappal az állatokat leöltük és a herék súlyát megmértük. A kontrollállatok csupán hordozóanyagot kaptak. Ellenőrzés céljából még a prosztata, az ondóhólyag és a mellékvesék súlyát is meghatároztuk. 20 A fentiekben felsorolt szervek súlyát ezután mg/100 g testsúly dimenzióba átszámítottuk és csoportonként kiszámítottuk az átlagértéket, valamint a standard eltérést. A kontrollokhoz képest mutatkozó különbségek 25 szignifikanciáját varianciaanalízissel vizsgáltuk. 4. Táblázat Herenövekedés-gátlási teszt patkányokon Dózis mg/állat/ nap n A szervek súlya mg/100 g Herék Ondóhólyag testsúlydimenzióban Prosztata Mellékvesék B l 10 891 ±75 12,8 ±4,4* 40,1 ±6,7 32,4 ±5,4 3 10 913 ± 90 14,5 ±3,6 42,0 ±7,7 27,4 ±3,4 A 1 10 779 ±125* 9,6 ±2,6* 43,3 ±9,8 23,9 ±2,9* A 3 10 633 ±50* 14,4 ±3,0 57,5 ±11,7 26,1 ±4,3 Kontroll (csak olaj hordozóanyag) ' 10 1012± 129 17,8 ±5,1 51,3± 17,0 30,3 ±3,1 n = a kísérleti állatok száma egy-egy csoportban * ** a különbség szignifikáns a kontrolihoz képest
