189402. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-imino-pirrolidinek és savaddíciós sóik valamint hatóanyagként a fenti vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

2

189 402

A fenti eredmények alapján a 3. példa szerint előállított vegyület különösen hasznosnak tűnik.

A fenti vegyület egéren a legkevésbé toxikus, és vérlemezke-aggregációt gátló hatása, anti-aritmiás hatása és fibrinolitikus hatása mellett a-adrenoliti- 5 kus hatással is rendelkezik, mely utóbbi hatást kutyán figyeltük meg, nor-adrenalin injekció után.

A fenti vegyület különösen előnyösen használható a miokardiális infarktus után fellépő szív- és érrendszeri rendellenességek kezelésére, vagy az 10 olyan betegek esetén, akiknél nagy a rizikófaktor, a szívritmus rendellenességek megelőzésére használhatói

Az (I) általános képletű vegyületeket vagy gyógyászatilag elfogadható sóikat humán gyógyászati 15 célra gyógyszerkészítmények formájában alkalmazhatjuk, parenterális, orális, rektális vagy perkután módon.

A parenterális alkalmazásra szánt gyógyszerkészítmények általában a sók vizes oldatából állnak, amely oldat a hatóanyag mellett adott esetben oldhatóságot elősegítő anyagokat - például benzilalkoholt vagy propilénglikolt -, vagy késleltetett felszívódást biztosító adalékanyagot tartalmazhat.

Az egyéb alkalmazási módok esetén a gyógyszer- 25 készítmények tabletta, kapszula, mikrogranula, kúp, kenőcs, vagy krém formában lehetnek, a készítmények adott esetben a gyógyszerkészítésben az adott formálási módnak megfelelő adalékanyagokat tartalmazhatnak. 30

Orális alkalmazás esetén a készítmény vízoldékony só vizes oldata is lehet, amely adott esetben oldhatóságot elősegítő adalékanyagot is tartalmazhat.

A különféle gyógyszerkészítmények dózisegysé- 35 génként 5-500 mg hatóanyagot tartalmazhatnak, a készítmény kikészítési módjától és az alkalmazási módtól függően. A napi dózistartomány 0,15 és 3 mg/kg között változhat, a beadási módtól és gyógyászati indikációktól függően. 40

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek - a képletben

R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, 2-4 szénatomos alkenilcsoport, vagy 2-4 szénatomos alkinilcsoport,

R' jelentése adott esetben halogénatommal, vagy

1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport, 2-benzo-furil-csoport, vagy adott esetben a fenilgyűrűn 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, cianocsoporttal vagy metilén-dioxi-csoporttal helyettesített fenoxi-metil-csoport ;

R" jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, 2-4 szénatomos alkenilcsoport, 2-4 szénatomos alkinilcsoport, 1-4 szénatomos hidroxi-alkil-csoport, (1-4 szénatomos)alkoxi-(l-4 szénatomosjalkil-csoport, a fenilcsoporton adott esetben egy vagy két 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenil(l-4 szénatomosj-alkilcsoport, vagy fenoxi(l -4 szénatomosjalkil-csoport - valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy

(i) egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben R'jelentése a tárgyi körben megadott - alkilezünk,

(ii) a kapott (III) általános képletű vegyületet - a képletben R és R' jelentése a tárgyi körben megadott - (IV) általános képletű 2-alkoxi-A2-pirrolinná - a képletben R és R' jelentése a tárgyi körben megadott és R" jelentése metil- vagy etilcsoport - alakítjuk és

(íii) a (IV) általános képletű vegyületet egy (V) általános képletű aminnal - a képletben R'jelentése a tárgyi körben megadott - reagáltatjuk, majd a kapott (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben valamely gyógyászatilag elfogadható sóvá alakítjuk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R" jelentése adott esetben helyettesített fenil-(l-4 szénatomosjalkilcsoport, vagy fenoxi-(l-4 szénatomosjalkilcsoport, azzal jellemezve, hogy (V) általános képletű aminként olyan vegyületet használunk, amelynek képletében R" jelentése a tárgyi körben megadott.

3. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet - a képletben R, R' és R" jelentése az 1. igénypontban megadott -, vagy annak valamely gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját a gyógyszerkészítésben szokásosan használt hordozó- és/vagy segédanyagokkal elkeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk.

2 oldal rajz

9