189345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav N-R-D-glükonaminokkal alkotott sóinak előállítására
1 189 345 2 4. példa 4.6 g D,L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat 1.01 g (0,5 ekvivalens) trietil-aminnal hevítünk 35 ml izopropanolban az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékletre a D,L-2-(6-metoxi-2-naftil)propionsav feloldása céljából. Az így kapott oldathoz 2,23 g (0,5 ekvivalens) N-(n-propil)-D-glükamint adunk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, amikor 4,68 g mennyiségben 173-175 °C olvadáspontú anyag válik ki, amely fel van dúsulva a D-2- (6-metoxi-2-naftil)-propionsavnak a N-(n-propil)D-glükaminnal alkotott sójában. A D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavnak N-(npropil)-D-glükaminnal alkotott sójában feldúsult anyagból 1 g-ot feloldunk 19,5 ml izopropanol és 2,5 ml víz elegyében, az alkalmazott oldószer forráspontjához közeli hőmérsékleten. Az igy kapott oldatot szobahőmérsékletre hütve 0,82 g mennyiségben 180-181 °C olvadáspontú átkristályosított sót kapunk. 5. példa 4.6 g D,L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat feloldása céljából 1,01 g (0,5 ekvivalens) trietil-aminnal 35 ml izopropanolban az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékletre melegítünk. Az így kapott oldathoz 2,23 g (0,5 ekvivalens) N-izopropii-D- glükamint adunk, majd a kapott oldatot szobahőmérsékletre hűtjük. Ekkor 4,43 g mennyiségben a D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavnak az N-izopropil-D-giükaminnal alkotott sójában feldúsult anyagot kapunk. A D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav N-izopropil-D-glükaminnal alkotott sójában feldúsult anyagból 1 g-ot feloldunk 21 ml 5%-os vizes izopropanol oldatban az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékleten. Az így kapott oldatot szobahőmérsékletre hűtve 0,85 g mennyiségben átkristályosított sót kapunk. 6. példa 4.6 g D,L-2-(6-metoxi-2-naftiI)-propionsavat 1.01 g (0,5 ekvivalens) trietil-aminnal 30 ml izopropanol és 1,5 ml víz elegyében az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékletre melegítjük a propíonsav-származék oldása céljából. Az így kapott oldathoz ezután 2,23 g N-izopropil-D-glükamint adunk, majd az oldatot szobahőmérsékletre hütjük. Ekkor 4,38 g mennyiségben 146-148 °C olvadáspontú anyag válik ki, amely anyag fel van dúsulya a D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavnak az N-izopropil-D-glükaminnal alkotott sójában. A D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavnak N-izopropil-D-glükaminnal alkotott sójában feldúsult anyagból 1 g-ot feloldunk 20 m) 5%-os vizes izopropanolban, az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékleten. Az így kapott oldatot szobahőmérsékletre hűtve 0,76 g mennyiségben 151-152 *C olvadáspontú első átkristályosított anyagmennyiséget kapunk. Az első átkristályosított anyagmennyiségből 0,5 g-ot feloldunk 10 ml 5%-os vizes izopropanololdatban az oldószer forráspontjának megfelelő hőmérsékleten. Az így kapott oldatot szobahőmérsékletre hűtve 0,43 g mennyiségben 153-154 °C olvadáspontú második átkristályosított anyagmenynyiséget kapunk. A második átkristályosított anyagmennyiségből 0,32 g-ot feloldunk 10 ml 5%-os vizes izopropanololdatban az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékleten. Az igy kapott oldatot szobahőmérsékletre hűtve 0,29 g mennyiségben 153-154 °C olvadáspontú harmadik átkristályosított anyagmennyiséget kapunk. 7. példa 4,6 g D,L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat feloldása céljából 1,01 g (0,5 ekvivalens) trietil-aminnal 18 ml etanolban az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékletre melegítünk. Az igy kapott oldathoz 2,37 g N-(n-butil)-D-glükamint és további 18 ml etanolt adunk, majd az oldatot szobahőmérsékletre hütjük. Ekkor 4,28 g mennyiségben 155-156 °C olvadáspontú anyag válik ki, amely anyag fel van dúsulva a D-2-(6-metoxi-2-naftil)propionsavnak az N-(n-butil)-D-glükaminnal alkotott sójában. A D-2-(6-metoxi-2naftil)-propionsav N-(nbutil)-D-glükaminnal alkotott sójában feldúsult anyagból 3 g-ot feloldunk 48 ml etanol és 1 ml víz elegyében, az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékleten. Az így kapott oldatot szobahőmérsékletre hűtve 2,64 g mennyiségben 157,5-158 °C olvadáspontú átkristályosított sót kapunk. 8. példa 18 ml metanolban feloldunk 0,28 g káliumhidroxidot, majd az így kapott oldathoz 2,3 g D,L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat és 1,19 g N-(nbutil)-D-glükamint adunk. Az így kapott oldatot ezután a propionsav-származék feloldása céljából az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékletre felmelegítjük, majd lassan hűteni kezdjük. A hűtés közben D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav N-(nbutil)-D-glükaminnal alkotott sójából kis mennyiséggel beoltjuk és ezután tovább hűtjük szobahőmérsékletre. Szűréssel végzett elkülönítés és mosás után 1,18 g mennyiségben olyan anyagot kapunk, amely fel van dúsulva a D-2-(6-metoxi-2-naftil)propionsavnak N-(n-butil)-D-glükaminnal alkotott sójában. 9. példa 25 ml acetonban feloldunk 2,3 g D,L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat és 0,5 g (0,5 ekvivalens) trietil-amint. További 25 ml acetonban 50°C-on feloldunk 1,19 g N-(n-butil)-D-glükamint, majd az így kapott oldathoz 3,5 mf vizet adunk 0,5-0,5 mles adagokban az N-(n-butil)-D-glükamin szolubitizálása céljából. Az N-(n-butil)-D-glükamin oldatát ezután keverés közben 50 °C-on hozzáadjuk a D,L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav oldatához, majd az így kapott elegyet szobahőmérsékletre hűtjük. 5 10 5 20 25 31) 3E 40 45 50 55 60 65 8
