189321. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, kondenzált tetrazin-származékok előállítására
i 1 amely 161-163*C-on bomlás közben olvad. Elemanalizis: talált: C: 50,4; H: 3,96; N: 25,4; Cl: 10,8%; számított: C: 50,53; H: 3,94; N: 25,26; Cl: 10,66%. IR-spektrum: 1740 cm ’. 22. példa V vegyidet 1,2 g - a 13. hivakozási példa szerint előállított - 5-diazo-2-izopropil-imidazol-4-karboxamid 75 ml száraz etil-acetáttal készült oldatához 5 ml 2-klóretil-izocianátot adunk és az elegyet sötétben, szobahőmérsékleten 3 napig állni hagyjuk. A kapott kristályos szilárd anyagot kiszűrjük és petroléterrel (pf: 60-80 °C) mossuk, így 0,2 g 8-karbamoil-3-(2-klóretil)-6-izopropil-3H-imidazo[5,1 -d][ 1,2,3,5]tetrazin- 4-ont kapunk, amely 189-190 °C-on bomlás közben olvad. Elemanalízis: talált: C: 42,0; H: 4,64; N: 29,5%; számított: C: 42,19; H: 4,60; N: 29,50%. IR-spektrum: 1740 cm '. 23. példa W vegyidet 0,7 g nátrium-nitrit 6 ml vízzel készült oldatát 1,37 g (a 2 358 509 számú NSZK-beli szabadalmi leírásban ismertetett módszerrel előállított) 5-amino-2-propil-imidazol-4-karboxamid 22 ml 2 mólos vizes ecetsavval készült oldatához csepegtetjük 0- 5 °C-on 5 perc alatt. A kapott csapadékot kiszűrjük, deszikkátorban foszfor-pentoxid felett szárítjuk, így 0,56 g 5-diazo-2-propil-imidazol-4-karboxamidot kapunk sárga szilárd anyag formájában, mely elég tiszta ahhoz, hogy a következő lépésben felhasználjuk. A fentiek szerint előállított 0,56 g nyers 5-diazo- 2-propil-imidazol-4-karboxamid 14 ml száraz etilacetáttal készült oldatához, 1,6 ml 2-klór-izocianátot adunk és sötétben 24 órán át keverjük. A kapott csapadékot kiszűrjük és etil-acetáttal mossuk, így 0,48 g 8-karbamoil-3-(2-klór-etil)-6-propil-3H- imidazo[5,l-d][l,2,3,5]tetrazin 4-ont kapunk barnássárga szilárd anyag formájában, amely 145-148 °C-on bomlás közben olvad. Elemanalízis: talált: C: 41,1;H: 4,4; N: 28,5%; számított: C: 42,2; H: 4,60; N: 29,50%. NMR-spektrum (DMSO-d6), ppm: 7,7 s; 4,6 t; 4,01; 3,2 t; 1,0 t; 1,8 m. IR-spektrum (KBr): 1750, 1695 cm-1. 24. példa X vegyidet 0,44 g nátrium-nitrit 3,8 ml vízzel készült oldatát 0,80 g (a 2 358 509 számú NSZK-beli szabadalmi leírásban ismertetett módon előállított) 5-amino-2- etil-imidazol-4-karboxamid 14 ml 2 mólos vizes ecetsavval készült oldatához csepegtetjük 0-3 *C- on, 5 perc alatt. A kapott csapadékot kiszűrjük és deszikkátorban foszfor-pentoxid felett 1 óra hoszszat szárítjuk, így 0,62 g 5-diazo-2-etil-imidazol-4- karboxamidot kapunk sárga szilárd anyag formájában, amely 139°C-on bomlás közben olvad, és elég tiszta ahhoz, hogy a következő lépésben felhasználjuk. Fenti módon előállított 0,62 g nyers 5-diazo-2- etil-imidazol-4-karboxamid 22 ml száraz etilacetáttal készült oldatához 2,4 ml 2-klór-etil-izocianátot adunk és sötétben 24 órán át keverjük. A kapott csapadékot kiszűrjük és etil-acetáttal mossuk, így 0,59 g 8-karbamoil-3-(2-klór-etil)-6- etil-3H-imidazo[5,l-d][l,2,3,5]tetrazin-4-ont kapunk halvány szürke kristályok formájában: a termék 172-174 °C-on bomlás közben olvad. Elemanalízis: talált: C: 39,7; H: 3,98; N: 31,0; Cl: 13,1%; számított: C: 39,9; H: 4,10; N: 31,0; Cl: 13,1%. 25. példa Y vegyidet 2,45 g - a 14. hivatkozási példa szerint előállított - 5-diazo-4-(4-metoxi-benzil-szulfamoil)-2-metilimidazolhoz 100 ml száraz etil-acetátot, majd 3 ml 2-klór-etil-izocianátot adunk és a reakcióelegyet sötétben, szobahőmérsékleten 56 óra hosszat keverjük. Az elegyhez ezután további 3 ml 2-klór-etilizocianátot adunk és szobahőmérsékleten, sötétben, további 24 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet ezután szárazra pároljuk és a maradékot 3 • 25 ml petroléterrel (fp: 60-80 °C) dörzsöljük el a 2-klór-etil-izocianát feleslegének eltávolítására. A maradékot aztán 2 • 50 ml diklór-metánnal kezeljük a kívánt terméknek oldhatatlan l,3-bisz(2- klór-etil)-karbamid-mellékterméktől való elválasztására. Az egyesített diklór-metános extraktumokat szárazra pároljuk és közepes nyomáson kovasavgélen kromatografáljuk, az elúcióhoz etil-acetátot használunk, így 1,5 g 3-(2-klór-etil)-8-(4-metoxi-benzil-szulfamoil)-6-metil-3H-imidazo[5,1 -d]( 1,2,3,5]tetrazin-4-ont kapunk, mely 159-160 °C-on bomlás közben olvad. IR-spektrum: 1760 cm-1. 26. példa Z vegyület 1,5 g, - a 25. példában leírt módon előállított -3-(2-klór-etil)-8-(4-metoxi-benzil-szulfamoil)-6-metil-3H-imidazo[5,l-d][l,2,3,5]tetrazin-4-on 10 ml trifluor-ecetsavval és 10 csepp anizollal készült oldatát szobahőmérsékleten egy éjszakán át hagyjuk 189.32 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
