189321. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, kondenzált tetrazin-származékok előállítására

1

189.321

It

juk, és az cgycsitctt extraktumokat magnéziumszulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. 2,8 g 5-diazoimidazol-4-[N-(4-metoxi-benzil)-N-fenil]-karboxamidot kapunk narancsszínű olaj formájában.

Ezt az olajat 40 ml etil-acetátban oldjuk és 8 ml

2-klór-etil-izocianátot adunk hozzá. Az elegyet sötétben hagyjuk állni 5 napig. Az oldatot kis térfogatra bepároljuk és a kapott maradékot közepes nyomáson oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként etil-acetátot használunk. így 1,5 g 3-(2-klóretil)-8-[N-(4-metoxi-benzikl)-N-fenil-karbamoil]-3H- imidazo[5,l-d][l,2,3,5]tetrazin-4-ont kapunk üvegszerű anyag formájában, Op.: 55 °C.

NMR-spektrum (DMSO-d6) ppm: 3,6 s, 5,0 s,

8,5 s, 3,9 t; 4,5 t; 6,6-7,2 m.

IR-spektrum (KBr): 1740 és 1640 cm"1.

5. példa E vegyidet

1,0 g - a 4. példa szerint előállított - 3-(2-klóretil)-8-[N-(4-metoxi-benzil)-N-fenil-karbamoil]-3H- imidazo[5,l-d][l,2,3,5]tetrazin-4-ont és 0,2ml anizolt 10 ml trifluor-ecetsavban oldunk, és az oldatot szobahőmérsékleten 18 óra hosszat hagyjuk állni. Az elegyet ezután bepároljuk szárazra, így 0,43 g 3-(2-klór-etil)-8-(N-fenil-karbamoil)-3H- imidazo[5,l-d][l,2,3,5]tetrazin-4-ont kapunk cserszínű szilárd anyag formájában, amely etil-acetátból való átkristályosítás után 166°C-on bomlás közben olvad.

Elemanalízis:

talált: C: 48,4; H: 3,22; N: 26,0%;

számított; C: 48,99; H; 3,48; N: 26,37%.

IR-spektrum (KBr); 3390, 1735 és 1680 cm"1

NMR-spektrum (DMSO-d6), ppm: 8,9 s; 10,3 s;

7,8 d; 4,0 t; 4,6 t; 7,0-7,9 m.

6. példa F vegyidet

2,8 g nátrium-nitritet 84 ml 2 mólos vizes ecetsavban feloldunk, és az oldatot 0 *C-on keverjük és

2,8 g, - az 1. hivatkozási példa szerint előállított - finoman porított 5-amino-imidazol-4-(N-benzil-N- fenilj-karboxamid-hidrokloridot adunk hozzá kis részletekben. 10 perc elteltével a kapott gumiszerű szilárd anyagot 3 • 30 ml etil-acetáttal extraháljuk, majd az egyesített extraktumokat vízzel, telített vizes nátrium-kloríd-oldattal mossuk és magnézium-szulfáton szárítjuk.

A kapott, 5-diazo-imidazol-4-(N-benzil-N- fenilj-karboxamidot tartalmazó oldathoz 9 ml 2- klóretil-izocianádot adunk és az elegyet sötétben, szobahőmérsékleten hagyjuk állni 4 napig. Az oldatot kis térfogatra bepároljuk és a maradékot közepes nyomáson oszlopon kromatografáljuk, az elúcióhoz etil-acetátot használunk. így 1,0 g 8-(N-benzil-N-fenil-karbamoil)-3-(2-klór-etíl)-3H-imidazo[5,l-d][l,2,3,5]tetrazin-4-ont kapunk üvegszerű anyag formájában.

Elemanalízis;

talált: C: 59,3; H: 4,57; N: 19,9; Cl: 8.5%;

számított;

C: 58,75; H: 4,19; N: 20,56; Cl: 8,67% Ir-spektrum (KBr): 1740 és 1640 cm'1 NMR-spektrum (DMSO-de), ppm: 5,2 s; 7,1 s;

7,3 s; 8,6 s; 4,0 t; 4,6 t.

x 7. példa

G vegyidet

11 g nátrium-nitritet 50 ml vízben feloldunk, az oldatot 0 °C-ra hütjük és 4,0 g - a 4. hivatkozási példa szerint készített - 5-amino-imidazol-4-(N- metil-N-fenil)-karboxamid-hidroklorid 40 ml 2 mólos vizes ecetsavva! készült oldatát adjuk hozzá cseppenként. 10 perc elteltével a kapott elegyet 4 ■ 100 ml etil-acetáttal extraháljuk és az egyesitett estraktumokat szűrjük, majd magnézium-szulfáton szárítjuk.

Az így kapott, 5-diazo-imidazol-4-(N-metil-N- fenil)-karboxamidot tartalmazó oldathoz 11 ml

2-klór-etil-izocianátot adunk, és az elegyet sötétben, szobahőmérsékleten hagyjuk állni egy éjszakán át. Az oldatot ezután bepároljuk és a maradékot közepes nyomáson oszlopon kromatografáljuk, az elúcióhoz etil-acetátot használunk, így 5,75 g szilárd anyagot kapunk. Ezt a szilárd anyagot diizopropil-éterrel, majd diklór-metánnal kezeljük. Az oldatlan maradékot petroléter (fp: 60-80 °C) és etil-acetát elegyéből, majd etil-acetát és diizopropil-éter elegyéből átkristályosítjuk, így 0,8 g 3-(2-klór-etil)-8-(N-metil-N-fenil-karbamoilj- 3H-imidazo[5,l-d][l,2,3,5]tetrazin-4-ont kapunk színtelen szilárd anyag formájában, op.: 130— 132 °C.

Elemanalízis:

talált: C: 50,4; H: 3,91; N: 24,9; Cl: 10,6%;

számított:

C: 50,53; H: 3,94; N: 25,26; Cl: 10,65%.

Ir-spektrum (KBr): 1750, 1640 cm"1

NVJR-spektrum (DMSO-d6), ppm: 3,4 s; 7,2 s; 8,65 s; 3,95 t; 4,61.

8. példa H vegyidet

1,54 g - az 5. hivatkozási példa szerint előállított - 5-diazo-2-metil-imidazol-4-karboxamid 45 ml etil-acetáttal készült szuszpenziójához 6,33 g 2-klór etil-izocianátot adunk és az elegyet szobahőmérsékleten, sötétben 5 napig keverjük, ezután dietil* éterrel hígítjuk és a kapott szilárd anyagot kiszűrjük. Dietil-éterrel mossuk, vákuumban szobahőmérsékleten szárítjuk, így 2,00 g 8-karbamoil-3-(2-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

5