189321. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, kondenzált tetrazin-származékok előállítására
189321 2 1 8. hivatkozási példa 0,5 g nátrium-nitritet 5 ml vízben oldunk, az oldatot 0 *C-ra hűtjük és cseppenként 1,0 g 5-amino-4-metilszulfonil-imidazol-hidroklorid 5 ml 2 n sósavval készült oldatát adjuk hozzá [az imidazolszármazékot Bennett és munkatársainak a J. A. C. S. 79(3), 2188-2191 (1957) irodalmi helyen leírt módszerével állítjuk elő]. Az oldatot további 15 percig keverjük, majd 5 ■ 20 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesi tett extraktumokat nátriumszulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk, a maradék sárga olaj, amely állás közben kristályosodik, így 0,74 g 5-diazo-4-metilszulfonil-imidazolt kapunk, op.: 128-130'C. lR-spektrum: 2125 cm-1. 9. hivatkozási példa (i) 10 g p-metoxi-benzil-amin 30 ml vízzel készült kevert oldatához 6,8 g nedves 5-nitro-imidazol-4-szulfonil-kloridot adunk, melyet Fischer és munkatársai módszerével (Can. J Chem. 39, 501) 6,0 g 5-nitro-imidazol-4-tiol-ammóniumsóból frissen állítunk elő. Az elegy gyorsan megszilárdul, ezután 20 ml izopropanollal eldörzsöljük, majd éjszakán át állni hagyjuk. A kivált szilárd anyagot kiszűrjük, jéghideg vízzel mossuk és aztán 150 ml vízben szuszpendáljuk, majd 2 n sósavval óvatosan pH = 2-re savanyítjuk. A kivált sárga szilárd anyagot kiszűrjük és kevés jéghideg vízzel mossuk, így 7,42 g 5-nitro-imidazol-4-[N-(4-metoxi-benzil)szulfonamid]-ot kapunk, amely 269-270 °C-on bomlás közben olvad. (ii) 1,0 g 5-nitro-imidazol-4-[N-(4-metoxibenzil)-szulfonamid]-ot 100 ml száraz etanollal készült oldatban, 3 atmoszféra nyomáson, Raneynikkel katalizátor (50%) jelenlétében 6 óra hosszat hidrogénezünk. A katalizátort kovaföldön gyorsan kiszűrjük és a szűrlethez azonnal 20 ml tömény ■ sósavat §dunk. Az elegyet.szárazra pároljuk és a maradékot dietil-éterrel eldörzsöljük. A szilárd anyagot kiszűrjük és dietil-éterrel mossuk, így 0,25 g 5-amino-imidazol-4-[N-(4-metoxi-benzil)>zulfonamid]-ot kapunk; op.: 154-155 °C. • (iii) 0,14 g nátrium-nitrit 5 ml vízzel készült oldatához 0 “C-on 0,5 g 5-amino-imidazol-4-[N-(4- metoxi-benzil)-szulfonamid] 10 ml 2 n sósavval készült oldatát adjuk. Az elegyet 0 °C-on további 15 percig keverjük, majd a szilárd anyagot kiszűrjük, vízzel mossuk, foszfor-pentoxidon szárítjuk, így 0,3 g 5-diazo-imidazol-4-[(N-(4-metoxi-benzil)szulfonamid]-ot kapunk, mely 144-146 °C-on bomlás közben olvad. IR-spektrum: 2180cm-1. 10. hivatkozási példa 6,4 ml piperidin 92 ml száraz tetrahidrofuránnai készült oldatához 4,59 g - az 1. hivatkozási példa szerint előállított - l,6dinitro-diimidazo(l,5-a : 1 5’-d]pirazin-5,IO-diont adunk és 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Azután az elegyet bepároljuk, a maradékot 92 ml 2 n sósavban oldjuk. Az oldatot 3 - 200 ml etil-acetáttal extraháljuk, és az egyesített extraktumokat magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot közepes nyomáson kovasavgél oszlopon kromatografáljuk, az elúcióhoz kloroform és metanol 9 ; I térfogatarányú elegyét használjuk. A megfelelő frakciókat egyesítjük, bepároljuk, a maradékot dietil-éterrel, majd etil-acetáttal mossuk, így 2,72 g 4-nitro-5- piperidinokarbonil-imidazoít kapunk sárga szilárd anyagformájában; op.: 149-150°C. Elemanalízis: talált: C: 48,2; H: 5,33; N: 25,1%; számított: C: 48,2; H: 5,39; N: 25,0%. (ii) A fenti módon előállított 2,68 g 4-nitro-5- piperidinokarbonil-imidazol 27 ml metanollal és 27 ml dimetil-formamiddal készült oldatához 0,27 g platina-oxidot adunk és az elegyet rázás közben szobahőmérsékleten és környezeti nyomáson hidrogénezzük. Amikor a hidrogénfelvétel befejeződik, az elegyet szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot 50 ml 2 n sósavban oldjuk, az oldatot szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot acetonnal mossuk, így 2,1 g 4-amino-5-piperidinokarbonil-imidazolhidrokloridot kapunk halványzöld szilárd anyag formájában, amely 175-177 °C-on olvad, és elég tiszta ahhoz, hogy a következő lépésben felhasználjuk. 11. hivatkozási példa (i) 5,0 g (2-ciano-etil)-benzol és 8,0 g benzilmerkaptán 90 ml száraz dioxánnal készült oldatához keverés közben telítésig hidrogén-klorid-gázt vezetünk (3 óra) és szobahőmérsékleten 5 napig hagyjuk állni. Az elegyhez ezután dietil-étert adunk és a kivált csapadékot kiszűrjük, dietil-éterrel mossuk, így 9,7 g S-benzil-3-fenil-propiono-tioimidáthidrokloridot kapunk, amely 158-160 ’C-on olvad, és elég tiszta ahhoz, hogy a következő lépésben felhasználjuk. (ii) 3,3 g a-amino-a-ciano-acetamid 20 ml etanollal készült oldatához 9,7 g, a fenti módon előállított nyers S-benzil-3-fenil-propiono-tioimidáfhidrokloridot adunk, és az elegyet 15 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, és a kivált szilárd anyagot kiszűrjük, metanolból átkristályosítjuk. így 2,3 g 5-amino-2-fenetil-imidazol-4- karboxamid-hidrokloridot kapunk színtelen kristályok formájában, op.: 270-274 "C. Elemanalízis: CuHI4N40 • HCl összegképletre: talált: C: 53,8; H: 5,55; N: 21,1%; számított: C: 54,0; H: 5,67; N: 21,0%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 14
