189321. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, kondenzált tetrazin-származékok előállítására
1 189.321 2 metoxi-benzil)]-karboxamidot 200 ml száraz etanolban szobahőmérsékleten, 3,04 • 105 Pa nyomáson, Raney-nikkel katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. A hidrogénfelvétel befejeződése után (2 óra 48 perc elteltével) az elegyet szűrjük, hidrogénklorid-gázt vezetünk a szűrletbe, majd 40 °C alatti hőmérsékleten szárazra pároljuk. Izopropanollal és dietil-éterrel eldörzsölve az elegyet 2,2 g 5-aminoimidazol-4-[N-benzil-N-(4-metoxi-benzil)] karboxamid-hidrokloridot kapunk gumiszerű szilárd anyag formájában, mely 70 *C felett bomlik. IR-spektrum (KBr): 3400-2800, 1640 cm-1, NMR-spektrum (CD3OD), ppm: 3,7 s; 4,4 s; 4,5 s; 7,2 s; 8,3 s; 6,7 d; 6,9 d. (a jelek az amidkarbonil- és amid-nitrogén közötti kötés gátolt rotációja miatt szélesek). 3. hivatkozási példa (i) 5,5 g 1,6 dinitro-5H,10H-diimidazo[l,5-a]r,- 5’-d]pirazin-5,10-dion (melyet az 1. hivatkozási példa szerint állítunk elő), 14,5 g N-(4-metoxi-benziI)anilin (Zechmeister és munkatársai, Berichte (1930), 63B, 2883] és 250 ml tetrahidrofurán elegyét 12 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A tetrahidrofuránt vákuumban ledesztilláljuk, és a visszamaradó sötét olajat 1000 ml 2 mólos sósav és 1000 ml etil-acetát között megosztjuk. A szerves réteget elválasztjuk, vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott szilárd anyagot dietil-éterrel eldörzsöljük, így 3,18 g 5-nitro-imidazol-4-[N-(4-metoxi-benzil)-N- fenilj-karboxamidot kapunk barackrózsasztnü szilárd anyag formájában, amely izopropanolból való átkristályosítás után 212-215 *C-on olvad. Elemanalízis: talált: C: 60,4; H: 4,41; N: 16,0%; számított: C: 61,37; H: 4,58; N: 15,91%. NMR-spektrum (DMSO-d6) ppm: 3,7 s; 5,0 s; 7,7 s; 6,7-7,3 m. ; IR-spektrum (KBr): 1660cm-1. (ii) 2,1 g 5-nitro-imidazol-4-[N-(4-metoxibenzil)-N-fenil]-karboxamidot 200 ml száraz etanolban 25 °C-on és 3 atmoszféra nyomáson Raneynikkel katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. A hidrogénfelvétel befejeződése után (5 óra elteltével) az elegyet szűrjük, szárazra pároljuk. A maradékot dietil-éterrel kezelve 1,9 g 5-amino-imidazol-4-[N-(4-metoxi-benzil)-N-fenil]-karboxamidot kapunk gumi formájában. A fenti módon kapott gumit pikrátja formájában azonosítjuk: 0,15 g 5-amino-imidazol-4-[N-(4- metoxi-benzil)-N-fenil]-karboxamidot 3 ml száraz 1,2-dimetoxi-etánban oldjuk és 0,25 g pikrinsav 5 ml, 1,2 dimetoxi-etánnal készült oldatát adjuk hozzá. A kapott kristályokat szűrjük, dietil-éterrel , mossuk, így 0,07 g 5-amino-imidazol-4-[N-(4- metoxi-benzil)-N-fenil]-karboxamid-pikrátot kapunk sárga szilárd anyag formájában, amely 207 *C-on bomlás közben olvad. Elemanalízis: a Cí4Ha,N70B ■ 2H20 összegképletre: talált: C: 49,1; H: 3,64; N: 16,5%; számított: C: 49,1; H: 4,29; N: 16,69%. 4. hivatkozási példa (i) 8,08 g - az 1. hivatkozási példa szerint előállított - l,6-dinitro-5H,10H-diimidazo[l,5-a : r,5’d]pirazin-5,10-dion, 12,44 g N-metil-anilin és 400 ml tetrahidrofurán elegyét 24 óra hosszat viszszafolyatás közben forraljuk. A tetrahidrofuránt aztán vákuumban ledesztilláljuk, és a maradék sötét szilárd anyagot forró dietil-éterrel kezeljük. A visszamaradó, oldatlan anyagot közepes nyomáson oszlopon kromatografáljuk, az elúcióhoz etilacetát és metanol 1 : 1 térfogatarányú elegyét használjuk, így 4,68 g 5-nitro-imidazol-4-[N-metil-N- fenil]-karboxamidot kapunk fehér szilárd anyag formájában; op.: 193 °C. Elemanahzis: talált: C: 52,5; H: 3,95; N: 22,2%; számított: C: 53,66; H: 4,09; N: 22,76%, IR-spektrum: 1660 cm'1. (ii) 1,0 g 5-nitro-imidazol-4-(N-metil-N-fenil)karbox-amidot 110 ml száraz etanollal készült oldatban 23 °C-on, 3,04 • 105 Pa nyomáson, Raneynikkel katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. A hidrogénfelvétel befejeződése után (1 óra 39 perc elteltével) az elegyet szűrjük és száraz hidrogénklorid gázt vezetünk bele. Az oldatot bepároljuk szárazra, igy 0,9 g 5-amino-imidazol-4-(N-metil-N- fenil)-kjarboxarnid-hidrogénkloridot kapunk piszkosfehér szilárd anyag formájában, amely 100 °C- on bomlás közben olvad. A fenti vegyületet pikrátja formájában azonosítjuk: 0,25 g 5-amino-imidazol-4-(N-metil-N-fenil)karboxamid-hidrokloridot 2 ml vízben oldunk és 0,25 g pikrinsav 2 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készült oldatát adjuk hozzá. A pikrátot kiszűrjük, 1,2-dimetoxi-etánnal mossuk, így 0,12 g 5-amino-imidazol-4-(N-metil-N-fenil)-karboxamid-pikrátot kapunk sárga szilárd anyag formájában, amely 237-238 °C-on bomlás közben olvad. Elemanalízis: talált: C: 45,3; H: 3,26; N: 21,8%; számított: C: 45,85; H: 3,39; N: 22,02%. IR-spektrum (KBr): 1640 cm'1. 5. hivatkozási példa 1,0 g nátrium-nitrit 8 ml vízzel készült kevert oldatát 0 °C-ra hütjük, és 2,0 g (a 2 358 509 számú NSZK-beli szabadalmi leírásban ismertetett módszerrel előállított) 4-amino-2-metil-imidazol-5- karboxamid-hidroklorid 24 ml 2 n vizes ecetsavval 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12
