189300. lajstromszámú szabadalom • Eljárás javított ízű orális gyógyszerkészítmény előállítására

189..'00

2

12. példa

13,877 g gyógysze.rkészítmény a következő összetevőket tartalmazza:

eritromicin 0,877 g

cellulóz-acetáttal bevont mikrokapszulák (57% gyógyszer) fruktóz 9,75 g

víz 3,25 g

A mikrokapszulákat fruktóz vizes oldatához adtuk hozzá.

A készítmény 71% hatóanyag-leadást szabályozó anyagot tartalmaz.

Idő

Kiszivárgás

(nap)

(%)

10

< 1

Idő

Hatóanyag-leadás

(nap)

vízben (%)

0,25

46

Hatóanyag leadási vizsgálatok

75% hatóanyag-leadást szabályozó anyagot tartalmazó oldatban mikrokapszulákat szuszpcndáltunk, majd két vagy három napi tárolás után a mikrokapszulákat szűréssel eltávolítottuk, és megmértük a gyógyszerleadást. A mikrokapszulákat 37 °C-on, mesterséges gyomornedvet vagy mesterséges bélnedvet tartalmazó csőröspohárba helyeztük, hogy az in vivo szituációhoz hasonlót hozzunk létre. A rázási sebesség 30 ford/perc volt. Bizonyos időpontokban mintákat vettünk, és ezek gyógyszertartalmát spektrofotometriás módszerrel vizsgáltuk meg.

Az. eredmények a mikrokapszulákban lévő teljes gyógyszermennyiség 50, 70 és 90%-ának leadásához szükséges időt mutatják.

Teofillin-mikrokapszulák

Hatóanyagleadás

(%)

Mesterséges

gyomornedv

(óra)

Mesterséges

bélnedv

(óra)

eredeti

3 napig tárolt

eredeti 2 naP‘ë e euel tárolt

50

4,2

4,4

3.7 4,4

70

5,7

5,8 ,

5,5 6,6

90

6,2

6,4

7,5 8,3

A cet iksz alU ■ i Isa vmik rokapszulák

Mesterséges Mesterséges Hatóanyag- gyomornedv bélnedv

« , r ÍO / \ / ' \

(%)

eredeti

2 napig tárolt

eredeti

2 napig tárolt

50

0,14

0,21

70

0,22

0,31

90

0,3

0,5

1 óra

12%

8%

2 óra

25%

15%

Bak amp ici Ilin-h idrok lórid Eudragit " E 100 mikrokapszulák

Mesterséges Mesterséges Hatóanyag- gyomornedv bélnedv

leadás (perc) (perc)

(%)

eredeti

2 napig tárolt

eredeti

2 napig tárolt

50

0,4

0,8

1,5

3

70

0,5

0,9

1,8

3,7

90

0,7

1.0

2,5

5

A mikrokapszulák összetétele ugyanolyan, mint azt a 7., 9. és 11. példában ismertettük.

Mikrokapszulák Hatóanyag-leadás vízben

kezdetben tárolási idő (%) (óra) (nap) (%) (óra)

kálium-klorid

56

3

14

53

3

paracetaminofen a) fenoximetil-penicillin-35

1

14

48

1

káliumsó teofillin viasszal

80

1

3

81

1

bevonva b) teofillin etil-cellulóz-19

12

25

17

12

zal bevonva c)

46

6

6

50

6

a) -ál. példának megfelelően;

b) a 9. példának megfelelően;

c) a II. példának megfelelően

A hatóanyag-leadási vizsgálatodéit a 8. példában szereplő összetevőkkel is elvégeztük. A hatóanyag-leadás arányát az USA-gyógyszcrkönyv XX. szerinti II. keveréses módszerrel határoztuk meg. 100 ford/perc sebességgel, 900 ml 37 °C-os vízben.

A hatóanyag-leadás arányát a hatóanyag óránként leadott százalékában fejezzük ki. A kezdeti hatóanyag-leadási arány 12'%/óra.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

7