189298. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolizin származékok előállítására
1 189 298 . 2 benzoilj-indolizin brómhidrogénsavas só: op.: 222 °C (etanol/dietil-éterböl 2/1); 2-izopropil-3-[4-(2-neopentilamino-etil)-oxibenzoilj-indolizin savanyú oxálsavas só; op.: 205- 207 °C (metanolból): 2-izopropil-3-[4-(3-neopentilamino-propil)-oxibenzoilj-indolizin savanyú oxálsavas só; op.: 206- 207 °C (metanolból); 2-metÍl-3-[4-(3-terc-butilamino-propil)-oxibenzoilj-indolizin savanyú oxálsavas só; op.: 215 °C (metanolból); 2-n-propil-3-[4-(3-terc-butilamino-propil)-oxibenzoilj-indolizin-savanyú oxálsavas só; op. : I82-184°C (metanolból); 2-n-propil-3-[4-(3-neopentilamino-propil)-oxibenzoilj-indolizin savanyú oxálsavas só; op.: 190-192 °C (metanolból); l-klór-2-n-butil-3-[4-(3-terc-butilamino-propil)oxi-benzoil]-indolizin savanyú oxálsavas só; op.: 168 °C (etanolból); l-klór-2-n-butil-3-[4-(3-n-butilamino-propil)oxi-benzoil]-indo!izin savanyú oxálsavas só; op.: 164’C (etanolból); l-bróm-2-n-butil-3-[4-(2-neopentilamino-etil)oxi-benzoil]-indo!izin savanyú oxálsavas só; op.: 195-197°C (metanolból); l-bróm-2-n-butil-3-[4-(2-terc-butilamino-etil)oxi-benzoil]-indolizin savanyú oxálsavas só; op.: 220-222 °C (metanolból); l-bróm-2-n-butil-3-[4-(3-terc-butilamino-propil)oxi-benz.oil]-indolizin savanyú oxálsavas só; op.: 168-170 °C (metanolból); l-bróm-2-n-butil-3-[4-(3-neopentiIamino-propil)oxi-benzoil]-indolizin brómhidrogénsavas só; op.: 184-186 °C (metil-etil-keton/metanolból); l-bróm-2-feniI-3-[4-(3-n-butilamino-propil)-oxi-3-klór-benzoil]-indoIizin savanyú oxálsavas só; op.: 176-178 °C (metanolból); 1- bróm-2-izopropil-3-[4-(3-terc-butilamino-propil)-oxi-benzoil]-indolizin brómhidrogénsavas só; op.: 207-209 °C (dietil-éter/metanolból 9/1); 2- n-butiI-3-[4-(3-terc-butilamino-propil)-oxi-3- metoxi-benzoilj-indolizin savanyú oxálsavas só; op.: 168 °C (etanolból); 2-izopropil-3-[4-(3-terc-butilamino-propil)-oxi-3,5-dimetil-benzoil]-indolizin savanyú oxálsavas só; op.: 244 °C (metanolból); 2-izopropil-3-[4-(3-terc-butilamino-propil)-oxi-3-bróm-benzoil]-indolizin sósavas só; op.: 238 °C (metanol/dietil-éterből). 2. példa önmagában ismert gyógyszerkészítési technológiai eljárásokkal kemény zselatin kapszulát állítottunk elő a következő összetételben: Összetevők : mg Találmány szerinti vegyület 100,0 Keményítő 99,5 Kolloid kovasav 0,5 200,0 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (1) általános képletű indolizin-származékok és gyógyászatilag megfelelő savaddíciós sóik előállítására, ahol az (I) általános képletben R jelentése 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport vagy fenilcsoport; R, jelentése 1-6 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport; X, jelentése hidrogén-, klór- vagy brómatom; A jelentése R2 vagy R2 képletű csoport, ahol az R2 képletben X2 szubsztituens jelentése hidrogén-, klór- vagy brómatom vagy metoxicsoport; n értéke 1 vagy 2, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű brómalkoxi-benzoil-indolizin-származékot, amelynek képletében R,. X, és A, valamint n jelentése megegyezik a fentivel, valamely (III) általános kép- Ietü primer aminnal, ahol a képletben R, jelentése előzők szerinti, inert közegben, szobahőmérséklet és 75 °C közötti hőmérsékleten kondenzálunk, s a kapott indolizin-származékból - kívánt esetben - valamilyen alkalmas szerves vagy ásványi savval reagáltatva gyógyászatilag megfelelő savaddíciós sót képezünk. (Elsőbbsége: 1983. 06. 16.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (I) általános képletű vegyületek sósavas. brómhidrogénsavas vagy savanyú oxálsavas sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (1) általános képletű vegyületet sósavval, brómhidrogénsavval vagy oxálsavval reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1983. 06. 16.) 3. Eljárás humán- vagy állatgyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként legalább egy, az 1. igénypont szerint előállitott (I) általános képletű indolizin-származékot, ahol a képletben R, R,. X,, A jelentése és n értéke az 1. igénypontban megadott, vagy valamely savaddíciós sóját gyógyászatilag megfelelő hordozó- és segédanyagokkal összekeverve orális, rektális vagy parenterális készítménnyé alakítunk. (Elsőbbsége: 1983. 06. 16.) 4. Eljárás (I) általános képletű indolizin-származékok és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, a képletben R jelentése 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport. R, jelentése 1-6 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, X, jelentése hidrogén-, klór- vagy brómatom. A jelentése R, képletű csoport, ahol X2 jelentése hidrogénatom, n értéke I vagy 2, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű brómalkoxi-benzoil-indolizin-származékot, amelynek képletében R,. X, és A, valamint n jelentése megegyezik a fentivel, valamely (III) általános képletü primer aminnal, ahol a képletben R, jelentése előzők szerinti, inert közegben, szobahőmérséklet és 75 °C közötti hőmérsékleten kondenzálunk, s a kapott indolizin-származékból - kívánt esetben - valamilyen alkalmas szerves vagy ásványi savval reagáltatva gyógyászatilag megfelelő savaddíciós sót képezünk. (Elsőbbsége: 1982. 06. 17.) 5. Eljárás humán- vagy állatgyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy ható5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
