189296. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazol- 4-ecetsav-származékok előállítására
1 189 296 2 sav és 14 ml tionil-klorid elegyét40 percen át keverés közben visszafolyatós hűtő alatt forraljuk. A tionil-kloridot kidesztilláljuk és a maradékot 70 ml dimetoxi-etánban oldjuk. Az oldatot keverés és jeges hűtés közben 2,7 g nátrium-bór-hidrid és 50 ml dimetoxi-etán elegyéhez csepegtetjük. Azelegyet 30 percen át keverjük, a pH-ját 2 n hidrogénklorid-oldattal 2-re állítjuk és 30 percen át visszafolyatós hűtő alatt forraljuk. Az oldószert kidesztilláljuk és a maradékhoz vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldatot adunk. Az elegyet etil-éterrel extraháljuk, az etil-éteres fázist vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot kromatográfiás eljárással 75 g szilikagélen tisztítjuk, az eluálást hexán és aceton 7 : 3 arányú elegyével végezzük. 4,0 g (61,5%) 2-ciklopentil-4-(hidroxi-metil)-5-metiloxazolt kapunk olaj formájában. NMR (CDCI3) 8: 1,72 (8H, széles), 2,23 (3H, s), 3,13 (1H, széles), 4,37 (2H, s), 4,88 (1H, széles s). 3. 4,0 g 2-ciklopentil-4-(hidroxi-metil)-5-metiloxazolhoz jeges hűtés és keverés közben 8 ml tionilkloridot csepegtetünk. Az elegyet további 10 percen át keverjük. A tionil-kloridot kidesztilláljuk és a maradékhoz vizes nátrium-hidrogén-karbonátoldatot adunk. Az elegyet etil-éterrel extraháljuk, az éteres fázist vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert kidesztilláljuk és a maradékot 40 ml dimetil-szulfoxidban oldjuk, majd 1,3 g nátrium-cianidot adunk hozzá. Az elegyet 5 órán át keverjük, vízzel hígítjuk és etil-éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk, a maradékhoz 20 ml etanolt és 20 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk. Az elegyet 3,5 órán át, keverés közben viszszafolyatós hűtő alatt forraljuk, vízzel hígítjuk, és etil-éterrel mossuk. A vizes fázis pH-ját hidrogénklorid-oldattal 2-re állítjuk és etil-éterrel extraháljuk. Az etil-éteres fázist vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot izopropil-éterrel kezeljük. 1,56 g (33,8%) 2-ciklopentil-5-metil-oxazol-4- ecetsavat kapunk. Az izopropil-éterből végzett átkristályosítással kapott színtelen tűs kristályok olvadáspontja 83-84 °C. Elemanalíziseredmények a CnH15N03 összegképlet alapján : számított: C% = 63,14, H% = 7,23, N% = 6,69, talált: C% = 63,14, H% = 7,13, N% = 6,73. A 9. példa szerint eljárva állítjuk elő a 10-12. példa termékeit is, a megfelelő savkloridból kiindulva. 10. példa 1. 2-Ciklohexil-5-metil-oxazol-4-karbonsav, hozam: 40,7%, olvadáspont: 173-174 °C (etanol-vízelegyből átkristályosítva); 2. 2-Ciklohexil-4-(hidroxi-metil)-5-metil-oxazol, hozam: 71,4%, olaj; 3. 2-Ciklohexil-5-metil-oxazol-4-ecetsav, hozam: 49,8%, olvadáspont: 102-103 °C (izopropiléterből átkristályosítva). Elemanalíziseredmények a C12H17N03 összegképlet alapján: számított: C% = 64,55, H% = 7,67, N% = 6,27, talált: C% = 64,68, H% = 7,49, N% = 6,47. 11. példa l. 5-Metil-2-( 1 -metil-ciklohexil)-oxazol-4- karbonsav, hozam: 68,0%, olvadáspont: 128-129 °C (izopropil-éter-ből átkristályosítva); 2. 4-(Hidroxi-metil)-5-metil-2-(l-metil-ciklohexil)-oxazol, hozam: 84,5%, olaj; 3. 4-(Ciano-metil)-5-metil-2-(l-metil-ciklohexil)oxazol, hozam: 87,2%, olvadáspont: 57-58 °C (izopropil-éterből átkristályosítva); 4. 5-Metil-2-( 1 -metil-ciklohexil)-oxazol-4-ecetsav, hozam: 76,5%, olvadáspont: 67-68 °C (hexánból átkristályosítva). Elemanalíziseredmények a CuH19N03 összegképlet alapján: számított : C % = 65,80, H % = 8,07, N % = 5,90, talált : C % = 65,86, H % = 7,85, N % = 5,86. 12. példa 1. 5-Metil-2-(l-metil-3-ciklohexén-i-il)-oxazol-4-karbonsav, hozam: 63,8%, olaj; 2. 4-(Hidroxi-metil)-5-meti!-2-( 1 -metil-3-ciklohexén-l-il)-oxazol, hozam: 53,1%, olaj; 3. 5-Metil-2-(l-metil-3-ciklohexén-l-il)-oxazol-4-ecetsav, hozam: 67,2%, olvadáspont: 144-145 °C (etanolból átkristályosítva). 13. példa 1. 2,96 g fahéjsav, 60 ml diklór-metán és 2,8 ml trietil-amin elegyéhez jég-nátriumklorid-keverékes hűtés és keverés közben 2,0 ml etil-klór-karbonátot csepegtetünk, és az elegyet 10 percen át keverjük. Az elegyhez 3,67 g L-aszparaginsav-ß-metiteszterhidrogén-kloridot, majd cseppenként 5,6 ml trietilamint adunk. A kapott elegyet szobahőmérsékleten 40 percen át keverjük, 2 n hidrogén-klorid-oldattal és vízzel mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk. A kapott N-cinnamoil-L-aszparaginsav-ß-metilészterhez 15 ml ecetsavanhidridet, 15 ml trietilamint és 0,2 g 4-(dimetil-amino)-piridint adunk és az elegyet 30 percen át keverjük, vízbe öntjük, 10 perces keveréssel megbontjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos fázist híg hidrogén-kloridoldattal, vízzel, vizes nátrium-hidrogén-karbonátoldattal és vízzel mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot izopropil-éterrel kezeljük. 2,63 g (48,1%) 3-(cinnamoil-amino)-4-oxo-valeriánsav-metílészlert kapunk, kristályos formában. Az etil-éterből végzett átkristályosítással kapott színtelen tűs kristályok olvadáspontja 82-83 °C. Elemanalíziseredmények a C,sH17N04 összegképlet alapján: számított: C% = 65,44, H% = 6,88, N% = 5,09, talált : C% = 65,58, H % = 6,25, N % = 4,98. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
