189296. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazol- 4-ecetsav-származékok előállítására
1 189 296 2 kristályosítás után 72-73 °C olvadáspontú színtelen prizmás kristályokat kapunk. Elemanalíziseredmények a C14H,2N20 összegképlet alapján : számított: C% = 74,98, H% = 5,39, N% = 12,49, talált: C% = 74,82, H% = 5,18, N% = 12,27. 6. 25 ml etanol és 20 ml 2 n nátrium-hidroxidoldat elegyéhez 1,8 g 4-(ciano-metil)-5-metil-2-sztiril-oxazolt adunk. Az elegyet keverés közben 3 órán át visszafolyós hűtő alatt forraljuk, majd eredeti térfogatának közel felére koncentráljuk, vízzel hígítjuk és ecetsavval megsavanyítjuk. 1,75 g (89,7%) 5-metil-2-sztiril-oxazol-4-ecetsavat kapunk. A terméket aktív szénnel derítjük és acetonból átkristályosítjuk. 1,40 g (7.1,8%) halványbarna tűs kristályokat kapunk, olvadáspont 182-183 °C. Elemanalíziseredmények a CI4H,4N03 összegképlet alapján: számított: C% = 69,12, H% = 5,39, N% = 5,76, talált: C% = 69,10, H% = 5,40, N% = 5,69. 2. Példa 1. 9,1 g o-klór-fahéjsav 200 ml diklór-metánnal készült szuszpenziójához az oldódás elősegítésére 21 ml trietil-amint adunk. Az oldathoz jég-nátriumklorid-keverékes hűtés és keverés közben 5,0 ml etil-klór-karbonátot csepegtetünk, majd az elegyet további 10 percen át keverjük. A kapott vegyes savanhidrid-oldathoz több részletben 9,05 g etil-2- amino-acetátot adunk, és az elegyet hűtés közben 20 percen át, majd szobahőmérsékleten 40 percen át keverjük. A reakcióelegyet híg hidrogén-kloridoldattal, vízzel, vizes nátrium-hidrogén-karbonátoldattal és vízzel mossuk, a fenti sorrendben, majd vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot 100 ml toluolban oldjuk. Az oldathoz 14 ml foszfor-oxikloridot adunk, és az elegyet egy órán át visszafolyatós hűtő alatt forraljuk. Az oldószert és a foszfor-oxi-kloridot vákuumban kidesztilláljuk, a maradékot vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük és etil-éterrel extraháljuk. Az etiléteres fázist vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot izopropil-éterrel kezeljük. 6,4 g (44,1 %) 2-(klór-sztiril)-5-metiioxazol-4-karbonsavetilésztert kapunk, kristályos formában. Etanolból végzett átkristályosítás után 99 100°C olvadáspontú sárga prizmás kristályokat kapunk. Elemanalíziseredmények a C,5H14C1N03 összegképlet alapján: számított: C% = 61,76, H% = 4,84, N% = 4,80, talált: C% = 61,58, H%=4,69, N%=4,90. 2. 42 ml etanol és 21 ml 2n nátrium-hidroxidoldat elegyéhez 6,0 g 2-(2-klór-sztiril)-5-metiloxazol-4-karbonsav-etilésztert adunk, és az elegyet az oldódás elősegítésére vízfürdőn 100 °C-on melegítjük. Az új kristályok (a nátriumsó) azonnal kicsapódnak. A kristályos anyagot víz hozzáadásával oldjuk, és az oldatot ecetsavval megsavanyítjuk. 5,2 g (96,3%) 2-(2-klór-sztiril)-5-metil-oxazol-4- karbonsavat kapunk. Ecetsav-víz-elegyből átkristályosítva 223-224 °C olvadáspontú színtelen tűs kristályokat kapunk. Elemanalíziseredmények a C13Hi0C1N03 összegképlet alapján : számított: C% = 59,22, H% = 3,82, N% = 5,37, talált: C% = 59,05, H% = 3,74, N% = 5,14. 3. 4,8 g 2-(2-kIór-sztiril)-5-metil-oxazol-4- karbonsav és 24 ml tionil-klorid elegyét egy órán keresztül visszafolyatós hűtő alatt forraljuk. A tionil-kloridot kidesztilláljuk és a kristályos savkloridmaradékot izopropil-éterrel mossuk, majd 20 ml dimetoxi-etánban oldjuk. Az oldatot jeges hűtés és keverés közben 1,4 g nátrium-bór-hidrid 30 ml dimetoxi-etánnal készült szuszpenziójába csepegtetjük. A reakcióelegyet jeges hűtés közben 30 percen át állni hagyjuk, majd az elegy pH-ját 2 n hidrogénklorid-oldattal 2-re állítjuk és 30 percen át visszafolyatós hűtő alatt forraljuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük,majd etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos fázist vízzel mossuk, és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk.Az oldószert ledesztilláljuk, a kapott kristályos anyagot leszűrjük és izopropil-éterrel mossuk. 3,9 g (85,9%) 2-(2-klór-sztiril)-4-(hidroxi-metil)-5-metiloxazolt kapunk. Etanolból végzett átkristályosítás után 122-123 °C olvadáspontú, színtelen tűs kristályokat kapunk. Elemanalíziseredmények a C13H12C1N02 összegképlet alapján: számított: C% = 62,53, H% = 4,84, N% = 5,61, talált: C% = 62,49, H% = 4,64, N% = 5,75. 4. 18 ml tionil-kloridhoz jeges hűtés és keverés közben 3,6 g 2-(2-klór-sztiril)-4-(hidroxi-metil)-5- metil-oxazolt adunk, több részletben. Az elegyet szobahőmérsékleten 20 percen keresztül keverjük, majd a tionil-kloridot kidesztilláljuk. A maradékhoz vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk és az elegyet etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos fázist vízzel mossuk, és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után 3,65 g (99,5%) kristályos 4-(klórmetil)-2-(2-klór-sztiri!)-5-metil-oxazolt kapunk. Etil-éterből végzett átkristályosítás után 109-110 °C olvadáspontú színtelen tűs kristályokat kapunk. Elemanalíziseredmények a CI3H1(CUNO összegképlet alapján : számított: C% = 58,23, H% = 4,14. N% = 5,22, talált: C% = 58,11, H%=4,08. N% = 5,45. 5. 4-(Klór-metil)-2-(2-klór-sztiril )-5-metiloxazolt nátrium-cianiddal reagáltatunk az 1. példa (5) lépésében leirt módon. 96,9% hozammal 2-(2- klór-sztiril)-4-(ciano-metil)-5-metil-o.\azolt kapunk. Etanolból végzett átkristályosítás után halványsárga tűs kristályokat kapunk, olvadáspont 89-90 *C. Elemanalíziseredmények a Ci4H,,C1N20 összegképlet alapján: számított: C% = 65,00, H% = 4,29, N% = 10,83, talált: C% = 65,20, H% = 4,19. N%= 10,77. 6. 2-(2-klór-sztiril)-4-(ciano-metil)-5-metiloxazolt az I. példa (6) lépésében leírt módon hidrolizálva 93,2% hozzammal 2-(2-klór-sz.tiril)-5-metiloxazol-4-ecetsavat kapunk. Etil-acetátból végzett 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
