189236. lajstromszámú szabadalom • Eljárás újtípusú izoxazol-származékok előállítáásra
1 189 236 2 után 6,5 ml (60 mmol) benzaldehidet adunk és 12 órán át állni hagyjuk szobahőmérsékleten, majd keverés közben 30 perc alatt újabb 5,5 g (~75 mmol) ~90%-os nátrium-ciano-trihidroborátot adunk hozzá apró részletekben. A reakcióelegyet 3 5 órát keverjük szobahőmérsékleten, vákuumban bepároljuk, majd a maradékról 300 ml n-heptánt desztillálunk le. Ezután a maradékhoz 300 ml etilacetátot adunk és óvatosan 300 ml 10%-os vizes kálium-hidrogén-karbonát-oldatot csepegtetünk 10 hozzá, majd 30 g szilárd kálium-hidrogén-karbonátot adunk hozzá. Az etilacetátos részt elválasztjuk és a vizes fázist kétszer 200 ml etilacetáttal kirázzuk, majd az egyesített etilacetátot 200 ml, majd 100 ml 10%-os vizes kálium-hidrogén-karbonát- 15 oldattal mossuk. A szerves fázist vákuumban bepároljuk, és a maradékot 150 ml tömény vizes sósavoldattal 3 órát forraljuk. Ezután vákuumban bepároljuk és a maradék szilárd anyagot 100 ml acetonnal eldörzsöljük, 5 perc állás után szűrjük, kétszer 20 25 ml acetonnal mossuk. Ezután kétszer 30 ml vízzel eldörzsöljük, szűrjük, levegőn 80 °C-on szárítjuk. Kitermelés: 6,7 g (42%) cím szérinti vegyület. Op.: 163-164 °C (bomlik). 25 1H—NMR(DMSO-d6 + CDC13): 5 1,31 d (3H, J = 5,6 Hz); 3,08 dd + 3,28 dd (2H, J = 15,5 Hz és 8,0 Hz; ill. 15,5 Hz és 9 Hz); 3,38 dd (1H, J = 3 Hz és 3,5 Hz); 4,04 dt (1H, J = 3 Hz és 8 Hz); 4,21 s (2H); 5,24 dq (1H, J = 3,5 Hz és 6 Hz); 7,32-7,73 30 m (5H). Szabadalmi igénypontok 35 L Eljárás új I általános képletű izoxazol-származékok előállítására- ebben a képletben X és Y jelentése azonos vagy különböző lehet és X jelenthet nitrilcsoportot, mimellett Y karboxilcsoport, —COOZ vagy 40 — CONRR' csoport, ahol Z 1-6 szénatomos alkilcsoport, R hidrogénatom, és R' fenil- vagy benzilcsoport, vagy R és R' a nitrogénatommal együtt morfolingyűrűt alkot, vagy X és Y azonosan karboxil- vagy —COOZ csoport, ahol Z a fenti jelen- 45 tésű, vagy X jelentése —COOZ csoport, ahol Z a fenti jelentésű és Y —CONRR' képletű csoport, ahol R és R' a fenti jelentésű, vagy X és Y együtt egy 0=C=0=C=0 savanhidrid-csoportot je-I I 50 lent - azzal jellemezve, hogy egy II és/vagy Ha képletű vegyületet valamely erős bázissal reagáltatunk és a kapott, Y helyén karboxil- és X helyén nitrilcsoportot tartalmazó I általános képletű tera) kinyerjük, vagy b) kívánt esetben előnyösen sav jelenlétében elhidrolizáljuk és a kapott Y és X helyén karboxilcso^ portot tartalmazó I általános képletű vegyületet kinyerjük, majd kívánt esetben i) az a) eljárással előállitott terméket savhalogeniddé alakítjuk és a kapott savhalogenidet egy —NRR' csoportot szolgáltató aminnal - ahol R és R' jelentése a már megadott - továbbreagáltatjuk és az X helyén nitrilcsoportot és Y helyén —CONRR' csoportot tartalmazó I általános képletü vegyületet kinyerjük, vagy ii) az a) eljárással előállított terméket egy (1-6 szénatomos) alkil-(klór-formiát)-tal reagáltatjuk, majd a kapott intermediert hevítjük és a kapott X helyén nitrilcsoportot és Y helyén —COOZ csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületet - ahol Z jelentése a tárgyi kör szerinti - kinyerjük, vagy iii) az a) vagy b) eljárással előállított terméket egy 1-6 szénatomos alkanollal katalizátor jelenlétében reagáltatjuk, és a kapott X és Y helyén —COOZ csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületet, ahol Z jelentése a tárgyi kör szerinti, kinyerjük, vagy kívánt esetben egy így előállított terméket egy —NRR'-csoportot szolgáltató aminnal - ahol R és R' a már megadott jelentésű - továbbreagáhatunk, és a kapott, Y helyén —CONRR' csoportot és X helyén — COOZ-csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületet kinyerjük, vagy iv a b) eljárással előállított terméket valamely vízelvonószerrel reagáltatjuk és a kapott oly I általános képletű terméket, amelyben X és Y együtt savanhidridcsoportot alkot, kinyerjük. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy erős bázisként alkálifém-hidroxidot vagy - alkoholátot alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti i) utólagos lépés, azzal jellemezve, hogy a savhalogeniddé alakításhoz foszforhalogenidet alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti i) vagy iii) utólagos lépés, azzal jellemezve, hogy —NRR'-csoportot szolgáltató aminként anilint, benzilamint, vagy morfolint alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont szerinti ii) utólagos lépés, azzal jellemezve, hogy reagensként etil-(klór-formiát)-ot alkalmazunk és a hevítés után kapott X helyén nitril- és Y helyén —COOZ-csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületet kinyerjük. 6. Az 1. igénypont szerinti iii) utólagos lépés, azzal jellemezve, hogy katalizátorként ásványi savat alkalmazunk. 7. Az 1. igénypont szerinti iv) utólagos lépés, azzal jellemezve, hogy vízelvonószerként valamely savanhidridet alkalmazunk. 3 db ábra Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Szedte a Nyomdaipari Fényszedő Üzem (877838/09) 87—2221 Dabasi Nyomda, Budapest—Dabas Felelős vezető: Bálint Csaba igazgató 7
