189236. lajstromszámú szabadalom • Eljárás újtípusú izoxazol-származékok előállítáásra
189 236 2 zis is alkalmazható, pl. 20%-os vizes nátriumhidroxid jelenlétében. A kapott termékben Y = X = COOH. A találmány szerinti i) vagy ii) utólagos lépés értelmében az a) eljárás termékét először karboxilcsoport-aktivátorral kezeljük. Aktivátorként az i) utólagos lépésnél elsősorban foszforhalogenidek, tionilklorid, savanhidridek, vagy az íi) utólagos lépésnél (1-6 szénatomos) alkil-klórformiátok jöhetnek számításba. A karboxil-csoporton aktivált vegyületet, a savkloridot ezután valamely —NRR' csoportot szolgáltató vegyülettel reagáltatjuk. Előnyösen anilint, benzilamint, morfolint alkalmazunk reagensként, melyet a keletkező sav megkötéséhez szükséges fölöslegben alkalmazunk. Ha az alkalmazott aktiválószer 1-6 szénatomos alkil(klór-formiát), akkor savkötő jelenlétében, hevítve közvetlenül Y helyén —COOZ-csoportot tartalmazó vegyületet kapunk. Az i) utólagos lépéssel X helyén nitril és Y helyén —CONRR', az ii) utólagos lépéssel X helyén nitril és Y helyén —COOZ csoportot tartalmazó 1 általános képletü vegyületeket állíthatunk elő. A találmány szerinti iii) utólagos lépéssel az a) vagy b) eljárás termékét észterezzük. Észterező szerként előnyösen 1-6 szénatomos alkanolt alkalmazunk savkatalizátor jelenlétében. A kapott termékben X = Y = —COOZ csoport. A kapott vegyületet kívánt esetben — NRR'-csoportot szolgáltató aminnal reagáltatva Y helyén —CONRR', X helyén COOZ csoportot tartalmazó terméket kapunk. A b) eljárás termékét a iv) lépésben vízelvonószerrel kezeljük. Előnyösen alkán-karbonsavanhidridet használunk és a reakciót emelt hőmérsékleten, célszerűen a reakcióelegy forráshőmérsékletén végezzük. A reakcióban olyan vegyület keletkezik, melyben Y és X együtt 0=C—O—C=0 csoport. A találmány szerinti bármely eljárásváltozat szerinti terméket reduktive a IX képletü vegyületekké alakíthatjuk. Az eljárást közelebbről az 1-16. példákkal, a IX képletü vegyületek előállításmódját a 17-22. példákkal és az X képletü vegyület előállítását a 23. példával szemléltetjük, anélkül, hogy igényünket a példákra korlátoznánk. 1. példa Etil- ( 5-metil~4-izoxazol--karboxilát ) 350 g (1,88 mol) a-etoximetilén-acetecetésztert 400 ml etanolban oldunk. Az oldathoz 500 ml vízben oldott 154 g (2,2 mol) hidroxilamin-hidrokloridot és 180 g (2,2 mol) nátrium-acetátot adunk, majd az oldatot 30 percig forraljuk. A reakcióelegyet 2 liter vízbe öntjük, a fázisokat elválasztjuk, a vizes fázist háromszor 250 ml diklór-metánnal kirázzuk, és a diklór-metánt a szerves fázissal egyesítjük, majd kétszer 300 ml vízzel mossuk. A fázisokat elválasztjuk, a diklór-metánt vákuumban ledesztilláljuk. A maradék tisztítás nélkül felhasználható a további reakciólépésekhez. Kitermelés: 281 g (96",,) cím szerinti vegyüld Fp.: 58-60 °C (0,3 Hgrnrn) 'H — NMR (CDC1,): 51,41 (3H); 2,7 s(3H); 4.25 q (2H); 8,5 s(lH). 2. példa 5-metil-4-izoxazol-karhonsav 281 g (1,81 mol), az első példa szerint előállítóit vegyületet 200 ml jégecet, 200 ml viz és 200 ml tömény vizes sósav elegyében 8 órán át forralunk, majd a reakcióelegyet szárazra pároljuk. A bepárlási maradékhoz 400 ml acetont adunk, majd azt ledesztilláljuk. A maradékot levegőn szárítjuk. Kitermelés: 201 g (87%) cím szerinti vegyület Op.: 146-147 °C (toluol) Op. és ÍR alapján a vegyület azonos a Kochetkov és társai által leírt vegyülettel (CA 1959 9187i). 3. példa 5-metil-4-izoxa:ol'karhomavkhrid 201 g (1,58 mol), a 2. példa szerint előállított vegyülethez keverés közben 10 perc alatt 350 ml tionilkloridot adunk, majd a reakcióelegyet 120 °C-os olajfürdőn egy órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Ezután a tionilkloridfeiesleget vákuumban ledesztilláljuk, majd a maradt kot vákuumdesztillációval tisztítjuk. Kitermelés: 191 g (83%) cim szerinti vegyület Fp: 100-102 °C (18 Hgmm) Elemanalízis a C5H4C1N02 (M: 145,55) összegképletre: számított %:C 41,26, H 2,77, N 9,68, Cl 24,36; ta'ált 3%: C 41,19, H 2,92, N 9,57, Cl 24,22. 4. példa Etil-j Eetoxikarbonil-2-hidroxi~2- (5-metil-izoxazoI-4-il) J-akrihit 66,5 g (2,73 atom) magnéziumforgácsot 175 ml benzol, 20 ml metanol és I ml szénletraklorid elegyében forralunk és 1 óra alatt 436 ml (2,73 mól) dietil-malonát, 600 ml benzol és 140 ml elanol elegyét adjuk hozzá forrás közben, majd a reakcióelegyet további három órán át forraljuk. Ezután a reakcióelegyről kb. 500 ml oldószert ledesztillálunk és a maradékhoz intenzív keverés közben 35 40 °C-on 200 ml benzolban oldott 191 g (1,31 mol), a 3. példa szerint előállított vegyületet adunk. A reakcióelegyet tíz perces utánkeverést követően lehűtjük, majd a csapadékos reakcióelegyhez 230 ml jcgecetet és 1800 ml vizet adunk. A benzolos fázist elválasztjuk, a vizes fázishoz tömény vizes sósavat, majd kétszer 300 ml benzolt adunk. Kirázás után az egyesített benzolos fázist 40 ml tömény sósav és 350 ml víz elegyével, majd kétszer 400 ml vízzel mossuk, szűrjük, és a szerves fázisból a benzolt vákuumban ledesztilláljuk. A maradékhoz először 600 ml diklór-metánt adunk és azt ledesztilláljuk, majd 600 ml n-heptánt adunk és azt is ledes/lilláljuk, végül 135-140 °C-os olajfürdőt alkalmazva a 5 10 1b 20 25 30 40 45 50 55 60 65
