189234. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-(acil-amido)-metil-benzil-halogenidek előállítására
1 . 189 234 2 1. példa o-(A cetamino-metil ) -benzil-metil-éter 604 g (4 mól) o-(amino-metil)-benzil-metil-étert 1500 ml toluolban oldunk, és keverés és hűtés köz- 5 ben 408 g (4 mól) acetanhidridet adunk az oldathoz olyan ütemben, hogy a hőmérséklet ne haladja meg a 60 °C-t. A reakciókeveréket tovább keverjük, 424 g 25 t%-os nátrium-hidroxid-oldattal közömbösítjük, és a vizes fázist leválasztjuk. A szerves 10 fázis bepárlása után 656 g (85%) acilezett benziléter kristályosodik ki. Olvadáspontja 67-68 °C. o-( A cetamino-metil) -benzil-klorid A kapott 656 g (3,4 mól) benzil-étert 60 °C-on újra feloldjuk 1500 ml toluolban, és 1800 ml tö- 15 mény sósavval 5 óra hosszat keverjük, majd hozzáadunk 1350 ml 25 t%-os nátrium-hidroxid-oldatot olyan ütemben, hogy a reakcióelegy hőmérséklete ne haladja meg a 60 °C-t. A vizes fázis elválasztása után a szerves fázishoz 25 t%-os nátrium-hidroxid- 20 oldatot adunk, a vizes fázist újra elválasztjuk, és a klórvegyületet kristályosodni hagyjuk. Kitermelés: 550 g, 82% az acilezett vegyületre számítva. Olvadáspontja: 69-70 °C. feloldunk 1500 ml toluolban, és 424 g (4 mól) trietil-amint adunk hozzá, majd ezt követően 314 g (4 mól) acetil-kloridot olyan ütemben, hogy a hőmérséklet ne haladja meg az 50 °C-t. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet még egy óra hoszszat 60 ’C-on tovább keverjük. Ezután keverés közben 560 g vizet adunk hozzá, majd a vizes fázist leválasztjuk. A szerves fázis bepárlásakor az acetamid kristályosán kiválik. Kitermelés: 673 g (87,2%). Olvadáspontja: 68 °C. 4. példa <o-[(Benzoil-amino)-metil]-benzil-klorid Az 1. példában leírt módon készült o-(aminometil)-benzil-metil-éternek benzoil-kloriddal való acilezésével, majd a kapott o-[(benzoil-amino)metilj-benzil-metil-éternek sósavval való reagáltatásával. Kitermelés 80%. A termék azonos a J. Pharm. Soc. Japan 79 (12), 1578-1581 közleményben leírt vegyülettel. Szabadalmi igénypont 2. példa Az 1. példában leirt módon járunk el, de az o-(acet-amino-metil)-benzil-metil-éter toluolos oldatát közvetlenül reagáltatjuk sósavval. Kitermelés: 571 g (85%). Olvadáspontja: 68-69 °C. 3. példa o- ( Acetamino-metil) -benzil-metil-éter 604 g (4 mól) o-(amino-metil)-benzil-metil-étert Eljárás a (I) általános képletű o-[(acil-amino)metilj-benzil-halogenidek előállítására - a képletben X halogénatomot, előnyösen klóratomot és R1 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy fenilcsoportot jelent - azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű 0- (amino-metil)-benzil-alkil-étert - a képletben R2 1- 4 szénatomos alkilcsoport - acilezőszerrel - előnyösen karbonsav-kloriddal vagy -anhidriddel - ismert módon (III) általános képletű o-[(acilamino)-metil]-benzil-alkil-éterré alakítunk, majd ez t a vegyületet vizes hidrogén-halogeniddel legfeljeöb 80 °C-on halogénezzük. 30 35 3 db ábra Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Szedte a Nyomdaipari Fényszedő Üzem (877838/09) 87—2221 Dabasi Nyomda, Budapest—Dabas Felelős vezető: Bálint Csiba igazgató 3
