189210. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, antilipémiás karbamátok,valamint az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 . 189210 2 1. példa 3-Trifluor-metil-4'-(N-butil-karbamil-oxi ) -a-etilbenzhidrol 8,9 g 3-trifluor-metil-4'-hidroxi-a-etil-benzhidrolt, 3,3 g n-butil-izocianátot és 0,06 ml trietilamint 45 ml vízmentes benzolban keverés közben 50 °C-ra melegítünk, és a reakcióelegyet további 1 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. A reakció lejátszódása után - amely rétegkromatográfiával jól követhető - a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, a benzolos oldatot 5%-os vizes káliumhidroxid-oldattal kirázzuk, majd vízzel semlegesre mossuk. A szerves fázist vízmentes magnéziumszulfáton megszáritjuk, leszűrjük, és csökkentett nyomáson az oldószert ledesztilláljuk. A szilárd maradékot etilacetát-n-hexán degyből átkristályosítjuk. így 11,4 g, címben szereplő vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 99-100 °C. Elemzési eredmények: C21H24F3NO3 összegképletre számítva számított: C 63,78%; H 6,12%; F 14,41%; N 3,54%, talált: C 63,85%; H 6,30%; F 14,60%; N 3,47%. 2. példa 4-Klór-4'- ( N-butil-karbamil-oxi ) -a-etil-benzhidrol 7,9 g 4-klór-4'-hidroxi-a-etil-benzhidrolt, 3,3 g n-butil-izocianátot és 0,3 ml trietil-amint 40 ml vízmentes tetrahidrofuránban keverés közben 25 °C- on feloldunk és az oldatot ezen a hőmérsékleten 20 órán át állni hagyjuk. A reakció lejátszódása után a tetrahidrofuránt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot éterben fölvesszük, az éteres oldatot 5%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal kirázzuk, majd vízzel semlegesre mossuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, leszűrjük, az étert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot n-hexán-etilacetát elegyéből kristályosítjuk. így 9,3 g terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 78-79 °C. Elemzési eredmények: C20H24CINO3 összegképletre számítva: számított: C 66,38%; H 6,68%; Cl 9,80%; N 3,87%, talált: C 66,48%; H 6,74%; Cl 9,72%; N 3,98%. 3. példa 3-Trifluor-metil-2',4'-bisz( N-butil-karbamil-oxi) - a-etilbenzhidrol 6,2 g 3-trifluor-metil-2',4'-dihidroxi-a-etil-benzhidrolt, 4,4 g butil-izocianátot és 0,06 g 4-dimetilamino-piridint 40 ml diklórmetánban 60 percen át forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegy lehűtése után a szerves fázist 5%-os vizes kálium-hidroxid-oldattal extraháljuk, majd vízzel semlegesre mossuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, leszűrjük, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot toluolból kristályosítjuk. így 8,7 g, címben szereplő vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 110-11 re. Elemzési eredmények: C26H33F3N205 összegképletre számítva: számított: C 61,16%; H 6,51%; F 11,16%; N 5,49%, talált: C 61,33%; H 6,64%; F 11„28%; N 5,65%. ■ 4. példa 4-Fluor-4'-(N-propil-karbamil-oxi)-a-etiI-benzhidrol 12,3 g 4-fluor-4'-hidroxií-a-etil-benzhidrolt, 4,68 g n-propil-izocianátot és 0,7 g vízmentes porított kálium-karbonátot 61 ml acetonitrilben, amely 15 pl 50%-os vizes etanolt tartalmaz, keverés közben, visszafolyatós hűtő alkalmazásával forralunk. A reakció lejátszódása után a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, a kálium karbonátot kiszűrjük, az acetonitrilt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot benzolban feloldjuk, a benzolos oldatot 5%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal kirázzuk, majd vízzel semlegesre mossuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, leszűrjük, a benzolt csökkentett nyomáson ledesziilláljuk. A maradékot etil-acetát-n-hexán eiegyből kristályosítjuk. így 13,6 g terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 107-108 °C. Elemzési eredmények: C19H22FN03 összegképletre számítva: számított: C 68,86%; H 6,69%; F 5,73%; N 4,23%, talált: C 68,71%; H 6,84%; F 5,90%; N 4,33%. A kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával, az 1., 2., 3. vagy 4. példával analóg módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket. 3- Trifluor-metil-4'-[N-(3,4-diklór-fenil)-karbamil-oxi]-a-etil-benzhidrol, olvadáspont: 58-59 °C. Elemzési eredmények: C23H18Cl2F3N03 összegképletre számítva: számított: C 57,04%; H 3,75%; F 11,77%; Cl 14,64%; N 2,89%, talált: C 57,23%; H 3,88%; F 11,63%; Cl 14,81%; N 3,14%. 4- Klór-4'-(N-etil-karbamil-oxi)-a-etil-benzhidrol, olvadáspont: 91-92 °C. Elemzési eredmények: C18H28CIN03 összegképletre számítva: számított: C 64,76%; H 6,04%; Cl 10,62%; N 4,20%, talált: C 64,88%; H 6,13%; Cl 10,85%; N 4,35%. 3-Klór-4'-(N-propil-karbamil-oxi)-a-etil-benzhidrol, olvadáspont: 81-82 °C. Elemzési eredmények: Ci9H22C1N03 összegképletre számítva: számított: C 65,60%; H 6,37%; Cl 10,19%; N 4,03%, talált: C 65,64%; H 6,44%; Cl 10,38%; N 4,23%. 2-Metoxi-4'-(N-metil-karbainil-oxi)-a-etil-benzhidrol, 5 10 15 20 25 30 '35 40 45 50 55 60 65 5
