189209. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(amino-alkoxi-fenil)-1-fenil-propanolok, valamint savaddíciós és kvaterner sói és azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 189 209 2 számított: C 72,70%, H 7,36%, Cl 7,40%, N 5,85%, talált: C 72,74%, H 7,55%, Cl 7,28%, N 5,91%. A dihidrogéncitrát olvasápontja: 67-69 °C. 5. példa I-(3-Trifluor-metil-fenil)-l- {4-[3-(4-metil-piperazin-l-ü)-propoxi]-fenil} -propán-1 -ol 200 ml, 0,5 mólos, éteres 3-trifluor-metil-fenillítium-oldathoz argonatmoszférában, — 30°C-on 8,7 g 4-[3-(4-metil-piperazin-1 -il)-propoxi]-propionfenon 270ml vízmentes éterrel készült oldatát csepegtetjük hozzá, majd a reakcióelegyet további 3 órán át keverjük. Ezután 20%-os vizes ammónium-klorid-oldattal elbontjuk. A vizes fázist éterrel extraháljuk, az éteres fázisokat egyesítjük és vízzel semlegesre mossuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az étert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot n-hexán-benzol elegyéből kristályosítjuk. így 3,6 g, címben szereplő vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 129-130 “C. Elemzési eredmény: C24H31F3N202 összegképletre számítva: számított: C 66,03%, H 7,16%, F 13,06%, N 6,42%, talált: C 66,15%, H 7,32%, F 13,00%, N 6,34%. 6. példa l-(2-Metoxi-fenil)-l- {4-[3-(4~metil-piperazin-1 -il) -propoxi]-fenil} -propán-l-ol 12,9 g l-(2-metoxi-fenil)-l-(4-hidroxi-fenil)propán-l-olt, 14 g vízmentes kálium-karbonátot, 9,7 g 3-(4-metil-piperazin-l-il)-propil-kloridot és 0,85 g tetrabutil-ammónium-hidrogén-szulfátot 140 ml etil-acetátban keverés közben 20 órán át forralunk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz vizet adunk és benzollal extraháljuk. A benzolos fázist vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfáton való szárítás után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot n-hexánból kristályosítjuk. így 14,5 g címben szereplő vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 112-113'C. Elemzési eredmények: C^H^b^CL összegképletre számítva: számított: C 72,32%, H 8,60%, N 7,03%, talált: C 72,27%, H 8,73%, N 7,J5%. A dihidrogéncitrát olvadáspontja 105-107 °C. 7. példa l-( 4-Klór-fenil)-l-{4-[ 3-( 4-benzil-piperazin-1-il) -propoxi]-fenil}-propán-l-ol 6,6 g l-(4-klór-fenil)-l-(4-hidroxi-fenil)-propán- 1 -olt, 11,5 g vízmentes kálium-karbonátot, 0,2 ml 40%-os tetrabutil-ammónium-hidroxid-oldatot, 6,3 g 3-(4-benzil-piperazin-l-il)-propil-kloridot 70 ml metil-etil-ketonban 4 órán át forralunk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékhoz benzolt és vizet adunk. A benzolos fázist vízzel semlegesre mossuk, vízmentes káliumkarbonáton megszárítjuk, és vákuumban a benzolt ledesztilláljuk. A maradékot vízmentes etanolban felvesszük és 2,85 g fumársav etanolos oldatával kezeljük, a kivált hidrogénfumarát sót leszűrjük, metanol-dimetilformamid elegyből kristályosítjuk, 11,2 g terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 205-207 °C. A monohidrogénfumarát sóból a bázist ammónium-hidroxiddal szabadítjuk fel. Elemzési eredmények: C29H35C1N202 összegképletre számítva: számított: C 72,70%, H 7,36%, Cl 7,40%, N 5,85%, talált: C 72,66%, H 7,33%, Cl 7,58%, N 5,91%. 8. példa l-(4-Klór-fenil)-l- {4-[ 3-(4-tnetil-piperazin-l-il)-propoxi] fenil} -propán-1-ol-dimetojodid 4 g bázis, 20 ml acetori és 5,6 g metil-jodid elegyét visszafolyató hűtő alatt 1 órán át enyhén forraljuk, majd hűtés közben állni hagyjuk. A kivált kristályokat leszűrjük és 95%-os vizes etanolból átkristályosítjuk. így 5,1 g kvaterner vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 186-188 °C. A fenti példával analóg módon állítjuk elő az 1 -(2-metoxi-fenil)-l- {4-[3-(4-metil-piperazin-l-il)-propoxi]fenil}-propán-1-ol-dimetojodidot, amelynek olvadáspontja 228-230 °C (bomlik). A kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával állíthatjuk elő az 1-7. példákban leírt módon az alábbi vegyületeket. l-(3-Klór-fenil)-l- {4-[3-(4-metil-piperazin-l-il)-propoxi]-fenil} -propán-l-ol. Olvadáspont: 110-111 °C. Elemzési eredmények: C23H21C1N202 összegképletre számítva: számított: C 68,55%, H 7,75%, Cl 8,80%, N 6,95%, talált: C 68,66%, H 7,82%, Cl 8,88%, N 7,13%. l-(2-Metoxi-fenil)-l- {4-[3-(4-benzil-piperazinl-il)-propoxi]-fenil} -propán-l-ol. Olvadáspont: 63-64 °C. Elemzési eredmények: C30H38N2O3 összegképletre számítva: számított: C 75,91%, H 8,07%, N 5,90%, talált: C 75,84%, H 8,14%, N 6,11%. l-(2-Metoxi-feniI)-l- {-[3-(2-metil-imidazol-lil)-propoxi]-fenil} -propán-l-ol. Olvadáspont: 90-91 °C. Elemzési eredmények: C23H28N203 összegképletre számítva: számított: C 72,60%, H 7,42%, N 7,36%, talált: C 72,55%, H 7,61%, N 7,55%. 1 -(2-Metoxi-fenil)-l -{4-[3-(imidazol-1 -il)-propoxi]-fenil}-propán-1-ol. Olvadáspont: 67-68 °C. Elemzési eredmények: C22H26N203 összegképletre számítva: számított: C 72,10%, H 7,15%, N 7,64%, talált: C 72,17%, H 7,28%, N 7,71%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 85 6
