189190. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzilalkohol-származékok előállítására
1 189 190 2 dául a metiljodid, az etilbromid; a tri(alacsony szénatomszámú alkil)-oxónium-fluoroborátok, mint például a trimetil-oxónium-fluoroborát vagy a trietil-oxónium-fluoroborát; és di(alacsony szénatomszámú alkil)-szulfátok, mint például dimetilszulfát vagy dietilszulfát lehetnek. Alkalmas savmegkötő szerek lehetnek szervetlen bázisok, mint például káliumkarbonát, nátriumkarbonát, nátriumhidrogénkarbonát, szerves bázisok, mint például piridin, trietilamin vagy 1,5-diazabiciklo[5,4,0]undecén-5. Alkalmas oldószerek a diklórmetán, aceton, kloroform, metanol, etanol, éter, dimetilformamid, tetrahidröfután és hasonlók. A reakciót előnyösen 0-30 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. Ebben a reakcióban a (IV) általános képletü acetofenon-származékot állítjuk elő. Az így előállított (IV) általános képletü terméket előnyösen további izolálás és/vagy tisztítás nélkül visszük a következő reakcióba. A (IV) általános képletü vegyület reduktív deszulfurilezését a vegyület megfelelő oldószerben redukáló ágenssel történő reakciójával végezzük. Megfelelően alkalmazható redukáló ágensek az alkálifém bórhidridek (mint például a nátriumbórhidrid, a lítiumbórhidrid) és a lítium-alumínium - hidrid. Alkalmasan használható oldószerek az alkanolok (mint például metanol, etanol, propanol), a tetrahidrofurán, a dioxán és a dimetoxi-etán. A reakciót előnyösen 0-30 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A reakció során egyidőben eltávolítjuk a (IV) általános képletü vegyület alkiltiocsoportját és redukáljuk ugyanezen vegyület oxocsoportját. Amennyiben a (IV) általános képletü vegyületben R2 jelentése alkanoilcsoport, a reakció során párhuzamosan az alkanoilcsoport hidrolízise is megtörténik. Továbbá az (I) általános képletü benzilalkoholszármazék a (c-3) eljárás szerint is előállítható a (III) általános képletü vegyület redukciójával, amelynek során az (V) általános képletü benzilalkohol-származékot állítjuk elő, majd az (V) általános képletü vegyület alkilezésével ekkor a (VI) általános képletü benzilalkohol-származékot állítjuk elő, és végül a (VI) általános képletü vegyület reduktív deszuifurilezésével. A (III) általános képletü vegyület redukcióját alkalmas oldószerben megfelelő redukálószerrel végezzük. Redukálószerként alkalmazhatók az alkáli-bórhidridek, mint például nátriumbórhidrid, lítiumbórhidrid. A reakció alkalmasan alkanol (mint például metanol, etanol, propanol), tetrahidrofurán, vagy dioxán oldószerben hajtható végre. A reakciót előnyösen 0-30 °C. közötti hőmérsékleten végezzük. Amennyiben a (III) általános képletü vegyületben R2 jelentése alkanoilcsoport, a redukciós lépésben a (III) általános képletü vegyület oxocsoportjának redukciójával párhuzamosan az alkanoilcsoport hidrolízise is megtörténik. Az (V) általános képletü vegyület ezt követő alkilezése és a kapott (VI) általános képletü vegyület reduktív deszulfurilezése a (c-2) eljárás szerint a (III) általános képletü vegyület alkilezésének, illetve a (IV) általános képletü vegyület deszulfurilezésének megfelelően történhet. A találmány szerinti, fent leírt eljárás alkalmas az (I) általános képletü benzilalkohol-származékok jó hozammal történő, mellékreakciók nélkül zajló és ipari méretekben is előnyösen alkalmazható előállítására Ezen túlmenően, mivel a (III) általános képletü közbenső termék, amelyet a találmány szerinti eljárással kapunk, elég stabil és a szokásos módszerekkel könnyen izolálható és tisztítható, a találmány szerinti eljárással előnyösen nagy tisztaságú (I) általános képletü benzilalkohol-származékokat lehet előállítani, melyek nem tartalmaznak nem kívánt melléktermék szennyezéseket. A leírásban az „alacsony szénatomszamú alkilcsoport” és az „alacsony szénatomszámú alkanoilcsoport” elnevezések alatt 1-4 szénatomszámú egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoportot, illetve alkanoilcsoportot értünk. Az alábbi példákon részletesen bemutatjuk a találmány szerinti eljárást. 1. példa (1) 4,97 g 4-benziloxi-acetofenont oldunk 15 ml tionilkloridban és az oldathoz 0,02 ml piridint adunk. A reakcióelegyet 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban betöményüjük és így az el nem reagált tionilkloridot eltávolítjuk. A maradékot 30 ml benzolban oldjuk, majd az oldatot 4,78 g (3,4-dimetoxi-fenil)-etilamin 90 ml 10%-os vizes nátriumkarbonát-oldattal és 50 ml benzollal készült elegyéhez adjuk, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük. A benzolos fázist a reakcióelegytől elválasztjuk, a vizes fázist etilacetáttal extraháljuk. A benzolos oldatot és az etilacetátos extraktumot egyesítjük, vízzel, 10%-os sósavval, majd ismét vízzel mossuk, ezután* megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk. 7,67 g 2-(4-benziloxi-fenil)-2-oxo-N-[(3,4-dimetoxi-fenil)-etilj-tioacetamidot kapunk. Halványsárga, tűkristályos anyag. Termelés 80,1% Op,: 132-133 °C. (2) 500 mg 2-(4-benziloxi-fenii)-2-oxo-N-[(3,4- dimetoxi-fenil)-etil]-tioacetamídot és 610 mg nikkelklorid hexahidrátot oldunk 30 ml metanolban, majd az oldathoz szobahőmérsékleten 700 mg nátriumbórhidridet adagolunk. A reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 1,5 órán át keverjük, majd az oldhatatlan csapadékot leszűrjük. A szürletet vákuumban betöményítjük, a maradékot kloroformban oldjuk, vízzel mossuk, megszárítjuk, végül vákuumban bepároljuk. A maradékot etanolos hidrogénklorid-oldattal reagáltatjuk, a kristályosán kiváló csapadékot leszűrjük. 360 mg a-[(3,4- -dimetoxi-fenil)-etil]-4-benziloxi-benzilalkohol sósavas sót kapunk. Termelés: 70% Op.: 168-170 X. 2. példa 2,0 g 2-(4-benziloxi-fenil)-2-oxo-N-[(3,4-dimetoxi-feníl)-etil]-tioacetamidot oldunk 40 ml diklórme-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
