189170. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aril-imidazopiperidinek előállítására
1 189 170 2 Anyag Hatáserősség Amrinon (összehasonlító anyag) I — N=CH — 4-allil-oxi-2-metoxi-fenil 36 — N=CH— 4-(2-hidroxi-etil-tio)-2-metoxi-fenil 34 —N=CH— 4-ciano-metil-tio-2-metoxi-fenil 33 —N=CH— 4-izopropil-oxi-2-metoxi-fenil 30 —N=CH — 2-metoxi-4-metil-tio-feniI 24 — N=CH— 4-metoxi-2-propargil-oxi-fenil 22 —N=CH— 2-metoxi-4-propargil-tio-fenil 20 —N = CH — o-propargil-oxi-fenil 17 —N = CH— 2,4-bisz-propargil-oxi-fenil 14 — N=CH — p-propargil-oxi-fenil 11 b) Éber kutyán orális adagolás hatására (Methodik: Arzneimittelforschung, 31. kötet (I), la, 1981, 141-150.) áz alábbi hatásrelációk adódtak: [KI = = kontraktilitás-index = ^ i; KI + 50 (100%) = dózis, amelynél KI 50%-kal, illetve 100%kal nő a kezeletlen kontroli-állatokhoz képest. Anyag KI + 50* mg/kg KI+100% mg/kg Amrinon (összehasonlító anyag) 5,0 >10,0 Szulmazol (összehasonlító anyag) 3,5 7,5 (I) általános képlet —A=B—= Ar= — N=CH — 2-metoxi-4-metil-tio-fenil 0,6 1,2 — N=CH— 2-metoxi-4-metiI-szulfinil-0,5 1,0-fenil — N=CH — 4-ciano-metil-tio-2-metoxi-0,4 0,75-fenil — N—CH— 2-metoxi-4-propargil-oxi-1,0 1,8-fenil Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű 2-aril-imidazopiridinek és fiziológiailag elfogadható sóik - a képletben —A=B—jelentése a) —CH=N— vagy b) —N=CH—; Árjelentése fenilcsoport, amely az a) esetben egy vagy két alkinil-oxi-, ciano-metoxi- és/vagy alkil-oxi-karbonil-metoxi-csoporttal szubsztituált és egy vagy két további hidroxil-, alkil-oxi-, alkenil-oxi- és/vagy alkinil-oxi-csoporttal lehet helyettesítve, vagy b) esetben egy-három hidroxi-, merkapto- és/ vagy —Z—R-csoporttal szubsztituált, ahol Z jelentése —O—, —S— vagy —SO— és R jelentése alkil-, alkenil-, alkinil-, hidroxi-alkil-, ciano-metilvagy alkil-oxi-karbonil-metil-csoport, ahol az alkil-, alkenil-, alkinil-, hidroxi-alkil-csoportok legfeljebb 5 szénatomosak lehetnek, azzal a megkötéssel, hogy a b) esetben a fenilcsoport csak akkor lehet hidroxil- vagy metoxicsoporttal szubsztituálva, ha egyidejűleg legalább még egy másik ezektől eltérő szubsztituenst hordoz - előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű diamino-piridin-származékot - ahol —A=B—jelentése a fenti - valamely (III) általános képletű benzoesav-származékkal - ahol Árjelentése a fenti - vagy reakcióképes származékával reagáltatunk ; vagy valamely (IV) általános képletű aldehiddel - ahol Ar jelentése a fenti - oxidálószer jelenlétében reagáltatunk; vagy valamely (I) általános képletű vegyületet, amely egy vagy több étercsoport helyett egy vagy több szabad hidroxilcsoportot tartalmaz, éterezőszerrel reagáltatunk; vagy valamely (I) általános képletű vegyületet, amely egy vagy több szabad hidroxil- és/vagy merkaptocsoport helyett egy vagy több védett hidroxil- és/ vagy merkaptocsoportot tartalmaz, szolvolizáló vagy hidrogénező szerrel kezelünk, és adott esetben a kapott termékben a hidroxilcsoportokat éterezzük, és/vagy a merkaptocsoportokat tio-éter-csoporttá alakítjuk, és/vagy a tio-étercsoportokat szulfinilcsoporttá oxidáljuk, és/vagy egy kapott (I) általános képletű vegyületet savval illetve bázissal kezelve fiziológiailag elfogadható sóvá alakítjuk. (Elsőbbség: 1982. 08. 19.) 2. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzaljellemezve, hogy valamely 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet - ahol —A=B—és Árjelentése az 1. igénypontban megadott - és/vagy fiziológiailag elfogadható sóját legalább egy szilárd, folyékony vagy félig folyékony hordozó- vagy segédanyaggal és adott esetben egy vagy több további hatóanyaggal összekeverjük és gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. (Elsőbbség: 1982. 08. 19.) 3. Eljárás (la) általános képletű 2-aril-imidazo[4,5-b]piridinek és fiziológiailag elfogadható sóik- ahol Árjelentése egy vagy két alkinil-oxi-, cianometoxi- és/vagy alkoxi-karbonil-metoxi-csoporttal szubsztituált és egy vagy két további hidroxil-, alkoxi-, alkenil-oxi- és/vagy alkinil-oxi-csoporttal szubsztituált fenilcsoport, ahol az alkil-, alkenil- és alkinilcsoportok legfeljebb 5 szénatomosak - előállítására, azzaljellemezve, hogy 2,3-diamino-piridint valamely (III) általános képletű benzoesav-származékkal - ahol Árjelentése a fenti - vagy reakcióképes származékával reagáltatuilk, vagy valamely (IV) általános képletű aldehiddel - ahol Árjelentése a fenti - reagáltatunk oxidálószer jelenlétében; vagy egy (la) általános képletű vegyületet, amely egy vagy több étercsoport helyett egy vagy több szabad hidroxilcsoportot tartalmaz, éterezőszerrel kezelünk és adott esetben a kapott termékben a hidroxilcsoportot éterezzük és/vagy savval vagy bázissal kezelve fiziológiailag elfogadható sóvá alakítjuk. (Elsőbbség: 1981. 08. 19.) 4. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, a 3. igénypont szerint előállított (la) általános képletű vegyületet- ahol Ar jelentése a 3. igénypontban megadott - és/vagy fiziológiailag elfogadható sóját legalább egy szilárd, folyékony vagy félig folyékony hordozó- vagy segédanyaggal és adott esetben egy vagy több további hatóanyaggal összekeverjük és gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. (Elsőbbség: 1981. 08. 19.) 5 Eljárás (Ib) általános képletű 2-aril-imidazo[4,5-c]piridinek és fiziológiailag elfogadható sóik 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
