189170. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aril-imidazopiperidinek előállítására
1 189 170 2 6. példa 4,33 g S-metil-2-metoxi-4-propargil-oxi-tiobenzoesav-morfolid-jodid (amelyet úgy állítunk elő, hogy 2-metoxi-4-propargil-oxi-benzaldehidet kénnel forralunk morfolinban, majd metil-jodiddal reagáltatunk acetonban), 1,09 g (Ha) vegyület (lásd: 1. példa) és 35 ml etilénglikol elegyét 40 percig 130 *C-ra melegítjük, jeges vízbe öntjük és leszűrve az előző példában kapott terméket kapjuk. Termelés: 9,8 g. 7. példa 1,09 g (Ha) vegyület (lásd : 1. példa), és 3 g 2-metoxi-4-propargil-oxi-benzoesav-anhidrid elegyét melegítjük öt óra hosszat 180 °C-on, lehűtjük, szokott módon feldolgozzuk és az előző példában kapott terméket kapjuk. Termelés: 0,42 g. 8. példa 2,78 g 2-metoxi-4-propargil-oxi-benzoesavmorfolidot 1,09 g (Ha) vegyülettel (lásd: 1. példa) keverünk. Keverés közben 5 ml foszfor-oxi-kloridot csepegtetünk hozzá, három óra hosszat forraljuk és bepároljuk. A szokásos feldolgozás után az előző példában kapott terméket kapjuk. Termelés: 1,0 g. 9. példa 1,09 g (Ha) vegyület (lásd : 1. példa), 3,11 g 2-metoxi-4-propargil-oxi-benzoesav-morfolid-imidklorid, 6 ml trietil-amin és 5 ml dietilén-glikoldimetil-éter elegyét 30 percig 120 °C-on melegítjük. Lehűtés után az elegyet ismert módon feldolgozzuk és az előző példában kapott terméket kapjuk. Termelés: 0,7 g. 10. példa 10,9 g (Ila) vegyület (lásd : 1. példa), 19g2-metoxi-4-propargil-oxi-benzaldehid (2,4-dihidroxibenzaldehidből 2-hidroxi-4-propargil-oxi-benzaldehiden keresztül állítjuk elő) és 10 g kén elegyét 200 ml mezitilénben 10 óra hosszat 180 °C-on forraljuk, bepároljuk, metanollal extraháljuk, leszűrjük és az oldatot 350 ml-re koncentráljuk. Éteres sósav hozzáadásával az előző példa terméke válik ki. Termelés: 22,5 g. 11. példa 10,9 g (Ha) vegyületet (lásd: 1. példa) és 19 g 2-metoxi-4-propargil-oxi-benzaldehidet 100 ml dimetil-acetamidban oldunk és 19 g nátrium-diszulfit hozzáadása után 2 óra hosszat 140 °C-on keverjük. A szokott módon feldolgozva az előző példa termékét kapjuk. Termelés: 24 g. A 10. vagy 11. példa analógiájára a (Ha) vegyületből (lásd: 1. példa) vagy 3,4-diamino-piridinből az alábbi aldehidekkel reagáltatva az 1. példában kapott vegyületeket kapjuk: pl. p-propargil-oxibenzaldehid, op. : 80 °C ; m-propargil-oxi-benzaldehid, olaj; 2-metoxi-4-etoxi-karbonil-metoxibenzaldehid; op. : 88 °C. 12. példa 24,1 g 2-(4-hidroxi-2-metoxi-fenil)-imidazo[4,5- -bjpiridint (hidroklorid, op.: 255 °C) [úgy állítjuk elő, hogy a (Ha) vegyületet (lásd 1. példa) a 130 °C-on olvadó 4-benzil-oxi-2-metoxi-benzoesavval reagáltatjuk és a nyert 244 °C-on olvadó 2-(4-benzil-oxi-2-metoxi-fenil)-imidazo[4,5-b]piridin hidrokloridot hidrogénezzük], számított mennyiségű 2 n nátronlúgban oldunk, bepároljuk, a vízmaradékot eltávolítjuk kétszeres toluol adagolással és bepárlássál. A kapott nátriumsót 300 ml dimetil-formamidban vesszük fel, 8 ml propargil-kloriddal elegyítjük és 16 óra hosszat 20 °C-on keverjük. Vízzel és etil-acetáttal a szokásos módon feldolgozva a 3. példa termékét kapjuk. Termelés: 20,1 g. A megfelelő hidroxi-vegyületekből éterezéssel az 1. példában megadott étereket kaphatjuk. 13. példa 10 g 2-(4-acetoxi-2-metoxi-fenil)-imidazo[4,5- -c]piridin, 100 ml metanol és 100 ml 2 n vizes nátrium-hidroxid-oldat elegyét 16 óra hosszat állni hagyjuk 20 °C-on. A szokott módon feldolgozva 7,4 g 2-(4-hidroxi-2-metoxi-fenil)-imidazo[4,5- -c]piridint kapunk, a fumarát 255 °C-on olvad. Analóg módon a megfelelő acetoxi-vegyületek lúgos hidrolízisével az 1. példában megnevezeti hidroxi-vegyülcteket kapjuk. 14. példa 10 g 2-(4-benzil-oxi-2-metoxi-fenil)-imidazo[4,5- -cjpiridin-hidroklorid [op. : 241. *C, (Hb) vegyület (lásd: 1. példa)4-benzil-oxi-2-metoxi-benzoesavval történő kondenzálásával kapjuk] 150 ml metanollal készített oldatát 5 g 5%-os palládium/csontszén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük 20 °C-on és 1 bar nyomáson a hidrogénfelvétel befejeződéséig, az elegyet leszűrjük és ismert módon feldolgozzuk, 2-(4-hidroxi-2-metoxi-fenil)-imidazo[4,5-c]piridint kapunk. A fumarát 255 ‘C-on olvad. Termelés: 6,5 g. A megfelelő benzil-éterek, illetve benzil-tioéterek hidrogénezésével az 1. példában megnevezett hidroxi- illetve merkapto-vegyületeket kapjuk. 15. példa A 12. példa analógiájára 2-(4-merkapto-2-metoxi-fenil)-imidazo-[4,5-c]piridint nátriumsóvá alakítunk és metil-jodiddal reagáltatunk. 2-(2-metoxi-4-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
