189153. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14,17-dioxo- 8,14-szeko-szteroidok szelektív redukciójára
1 189 153 2 A fenti elegyből az I. példában leírtak szerint 4,25 g l7a-hidroxi-3-metoxi-8,14-szeko- 1,3,5(10),9(1 l)-ösztra-tetraén-14-ont kapunk, olvadáspontja 100-102 “C, [u]d = -46° (C=l, dioxán), 1,10 g 14ß-hidroxi-3-metoxi-8,14-szeko- 1,3,5(10),8(1 l)-ösztra-tetraén-17-on mellett, amelynek olvadáspontja 110-112 °C, [a]“ = + 37° (C = 1, dioxán). VIII. példa 34,0 g (120 mmól) ( + )-(2S, 3R)-4-dimetilamino-3-metil-l,2-difenil-2-butanol 200 ml vízmentes toluollal készült oldatát 20 °C-on nitrogén-atmoszférában keverés közben cseppenként 2,27 g (60 mmól) lítium-alumínium-hidrid 600 ml vízmentes toluollal készült oldatához adjuk. Az elegyet 20 °C-on 15 percen át keverjük majd - 60 °C-ra hűtjük és 150 ml vízmentes toluolban oldva 5,96 g (20 mmól) 3-metoxi-8,14-szeko-l,3,5(10),9(1 l)-ösztratetraén-14,17-diont csepegtetünk hozzá. A kapott elegyet - 50 °C-on további 30 percen át keverjük, majd óvatosan, cseppenként 40 ml vizet adunk hozzá. A reakcióelegyet ezután az I. példa szerint feldolgozzuk. Az I. példában kapott eredményekhez hasonló eredményeket kapunk. IX. példa A IV. példa szerinti módon 6,7-dimetoxi-l,2,3,4- tetrahidro-naftalin-l-ont 6,7-dimetoxi-l,2,3,4- tetrahidro-naftilidén-etil-izotiourónium-acetáton keresztül 2,3-dimetoxi-8,14-szeko-l,3,5(10),9(11)ösztra-tetraén-14,17-dionná alakítunk, a fenti diont ( + )-amino-a!kohol-tartalmú királis redukálószerrel 17a-hidroxi-2,3-dimetoxi-8,14-szeko- 1,3,5(10),9(1 l)-ösztra-tetraén-14-on transz-ketollá és 14ß-hidroxi-2,3-dimetoxi-8,14-szeko-1,3,5(10),9( 11 )-ösztra-tetraén-17-on cisz-ketollá redukáljuk (transz-cisz arány 4:1), a ketolokat gyürüzárással 2,3-dimetoxi-1,3,5( 10),8,14-ösztrapentaén-17a-ol-17-acetáttá, illetve ent-2,3-dimetoxi-1,3,5(10),8,14-ösztra-pentaén-17 ß-ol-17-acetáttá alakítjuk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a (II) általános képletü 8,14-szeko- 1,3,5( 10),9( I l)-ösztra-tetraén-14,17-ketolok - a képletben R3 jelentése metil- vagy etilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom, 1-es helyzetben levő rövidszénláncú alkilcsoport vagy 1-, 2- vagy 4-es helyzetben levő rövidszénláncú alkoxicsoport, R5 jelentése rövidszénláncú alkoxicsoport - előállítására egy (I) általános képletü 14,17-dion - a képletben R3, R4 5 és Rs jelentése a fenti - királis redukálószerrel végzett szelektív redukciójával, azzal jellemezve, hogy a 14,17-diont valamely M Al(OR,)JOR2)nH4.m.n általános képletü alkálifém-alumínium-hidridkomplexszel - a képletben M jelentése alkálifém-10 atom, —OR, jelentése a ( + )-(2S, 3R)-4-dimetilamino-3-metil-l,2-difenil-2-butanol királis alkoholból vagy annak (-)-(2R, 3S)-konfigurációjú enantiomerjéből származó csoport, —OR2 egy 1-10 szénatomos akirális szerves hidroxi-vegyületbö! 15 származó csoportot jelent, m értéke 1-3, n értéke 0-2 és m + n értéke 3 - redukálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót olyan komplexszel végezzük, ahol az alkálifématom líti-20 umtomot jelent. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy egy R3 csoportként metilcsoportot tartalmazó (I) általános képletü diketont az 1. igénypont szerinti ( + )-(2S, 3R)-konfi-25 gurációjú királis alkoholt tartalmazó királis redukálószerrel redukálunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy egy R3 csoportként etilcsoportot tartalmazó (I) általános képletü dike-30 tont az 1. igénypont szerinti (- )-(2R, 3S)-konhgurációjú királis alkoholt tartalmazó királis redukálószerrel redukálunk. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 35 olyan (I) általános képletü diketont redukálunk, amelynek képletében R4 jelentése hidrogénatom és R5 jelentése 3-metoxi-csoport. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 40 redukciót olyan komplexszel végezzük, ahol n értéke 0. 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót olyan komplexszel végezzük, ahol m ér-45 téke 2-3, előnyösen 2-2,5. 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy- 50---- 100 °C-on, előnyösen - 60 - - 80 °C-on redukálunk. 50 9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 1 mól 14,17-dion redukálására 1-5 mól ekvivalens, előnyösen 2 mólekvivalens redukálószert használunk. 1 oldal rajz kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért leld: Hinter Zoltán osztályvezető Szedte a Nyomdaipari Kény szedő Üzent (N77S45 (W) 88-1280 — Dabasi Nyomda, Budapest — Dabas Felelős vezető: Bálint Csaba igazgató 7
