189129. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo [1,2-a]kinolin származékok előállítására
1 189 129 2 6. táblázat Példa MED mg/kg 20 25 20 25 10 25 Készítmény előállítási példák Tabletta előállítása a) összetétel Hatóanyag : (7-etil-5-metoxi-imidazol[ 1,2-a]kinolin-3-il)-fenil-metanon 20 mg Kötőanyag: laktóz, keményítő, talkum, magnézi um-sztearát max. 150 mg b) összetétel Hatóanyag : (5-metoxi-imidazol[ 1,2-a]kinolin-2- il>;fenil-metanon 20 mg Kötőanyag: laktóz, keményítő, talkum, magnézium-sztearát max. 150 mg. 1. 4. 6. 13. 15. 16. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű imidazo-[l,2-a]kinolin-származékok, valamint savaddíciós sóik előállítására - ahol R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, halogénatommal, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített vagy helyettesítetlen fenilcsoport, vagy tienilvagy pirídilcsoport; R, és R2 jelenthetnek azonos vagy eltérő csoportokat, lehet hidrogén- vagy halógénatom, 1-5 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, 4-8 szénatomos cikloalkil-, vagy fenoxicsoport, R3 jelentése 1-6 szénatomos alkoxivagy 1-4 szénatomos alkil-tio-csoport - azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet - ahol R,, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott - egy (III) általános képletű vegyűlettel - ahol R jelentése a tárgyi körben megadott, X jelentése egy olyan csoport, amely X“ anion formájában képes lehasadni - reagáltatunk, és a kapott (IV) általános képletű vegyületet - ahol R, R„ R2, R3 és X” jelentése a megadott - melegítéssel, szerves oldószer jelenlétében ciklizáljuk, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet savaddtciós sójává alakítjuk, vagy b) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körébe tartozó (la) általános képletű vegyületek előállítására - ahol R,, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott, R' jelentése a tárgyi körben megadott R jelentésével megegyező, de 1-4 szénatomos alkilcsoporttól eltérő - egy (IX) általános képletű vegyületet - ahol Rj, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott, Q jelentése 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, előnyösen az alkoxi részben 1-3 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil- 5 csoport - redukálószerrel kezelünk, az így kapott (Vili) általános képletű vegyületet - ahol R„ R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott oxidálószerrel kezeljük, majd az így nyert (VI) általános képletű vegyületet - ahol R,, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott - egy, valamely (VII) általános képletű vegyületből - ahol R' jelentése a megadott, Y jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, előnyösen brómatom - előállított Grignard reagenssel reagáltatjuk, és a kapott (V) általános képletű vegyületet 15 - ahol R,, R2, R3 és R' jelentése a megadott - oxidálószerrel kezeljük, és kívánt esetben a kapott (la) általános képletű vegyületet savaddíciós sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosí- 20 tási módja, azzal jellemezve, hogy (IN) általános képletű reagensként X helyén halogénatomot tartalmazó vegyületet reagáltatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (IX) általános 25 képletű vegyület redukálását lítium-aluminiumhidriddel végezzük, a (Vili) általános képletű vegyületet mangán-dioxiddal oxidáljuk, a (VI) általános képletű vegyületet a (VII) általános képletű vegyűlettel vízmentes körülmények között, szerves 30 oldószer, előnyösen tetrahidrofurán jelenlétében reagáltatjuk, és az (V) általános képletű vegyületet mangán-dioxiddal oxidáljuk. 4. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 35 olyan (II) vagy (IX) általános képletű vegyületet reagáltatunk, amelyben az Rj és R2 lehetnek azonosak vagy különbözőek, és mindkettő jelenthet hidrogén- vagy klóratomot vagy metil-, etil- vagy metoxi-csoportot, és/vagy olyan (III) általános 40 képletű vagy (VII) általános képletű vegyületet reagáltatunk, amelyben R jelentése metil- vagy fenilcsoport, illetve R' jelentése fenilcsoport. 5. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 45 olyan (II) vagy (IX) általános képletű vegyületet reagáltatunk, amelynek képletében R, jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-5 szénatomos alkilcsoport, R3 jelentése 1-5 szénatomos alkoxicsoport, és/vagy olyan (III) általános 50 képletű vagy (VII) általános képletű vegyületet reagáltatunk, amelyben R, illetve R'jelentése fenilcsoport. 6. Eljárás gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont 55 szerinti a) vagy b) eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet - a képletben R, Rls R2 és R3 jelentése a fenti - vagy annak savaddíciós sóját a gyógyászatban szokásos hordozó- és/vagy segédanyagokkal keverünk össze és a keveréket gyógy- 60 szerkészítménnyé alakítjuk. U 2 oldal rajz 7
