189090. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új hidropiridoindol származékok előállítására
1 189 090 2 Elemzési eredmények: C21H25N3F2.2,5 HzO. HCl-re Számított: C 53,28 H 6,38 N 8,87 Talált: C 52,98 H 5,94 N 8,66 10 példa 3-(4-klór- l-butil)-2-oxazolidinon Piper és munkatársai eljárását követve (J. Hét. Chem. 4, 298. oldal [1967]) nátrium-hidridet (4,8 g 50 %-os olajos diszperzió, 0,1 mól) pentánnal mosunk és 20 ml dimetil-formamidban szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz csepegtetve, 30 perc alatt hozzáadjuk 2-oxazolidinon (8,7 g, 0,10 mól) és 1,4- -diklór-bután (66 g, 0,52 mól) 100 ml dimetil-formamiddal elkészített oldatát, miközben a reakcióhőmérsékletet 25-30 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet 18 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, majd bepároljuk; így egy olajat kapunk. Az olajat felvesszük etil-acetátban, az oldatot aktív szénnel kezeljük, diatómaföldön szűrjük át és újra bepároljbk, vákuumban. A cím szerinti terméket kapjuk olaj alakjában 16,5 g, ásványolajjal szenynyezve, amely a nem megfelelően mosott nátriumhídridből származik; pnmr(CDCl3)delta: 0,67-1,0 és 1,03-1,4 (ásványolaj), 1,4-1,83 (m, 4H), 3,03-3,72 (m, 6H), 4,10-4,43 (t, 2H). 11. példa (±)8-fluor-5-(4-fluor-fenil)-2-[4-(2-oxazolidinon-3-il)-1 -butii]-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-4a. 9b - -transz-1H. pírido[4,3-b]indol. hidroklorid A 2, példa szerinti eljárással 3-(4-klór-l-bulil)-2-oxazoIidinont (0,93 g, 5,2 mmól) és (±)8-íluor-5-(4-fluor-fenif)-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-4a,9b-transz-lH-pirido[4,3-b]indol! (1,0 g, 3,5 mmól) 40 ml 3-metil-2-butanonban reagáltatunk nátrium-karbonát (1,46 g, 13,8 mmól) jelenlétében. így gumiszerű anyagként kapjuk, kromatografálás nélkül, a cím szerinti terméket, szabad bázis alakjában. A gumiszerű terméket 10 ml 2-propanol és 10 ml aceton elegyében felvesszük és fölös mennyiségű éteres hidrogén-klorid hozzáadásával hidrokloriddá alakítjuk. A cím szerinti termék lassan kristályosodik; szűrései nyerjük ki (1,02 g; Rf 0,65) 7:1 etilacetát: metanol [IR (KBr) 1181, 1219 1258, 1477, 1513, 1760 cm’1]. 12. példa 3-(6-bróm-hexil)-2.-oxazolidinon Az 1. példa szerinti eljárással nátrium-hidridet (3,85 g 50 %-os olajos diszperzió, 0,0804 mól), 1,6-dibróm-hexánt (24,5 ml, 0,16 mól) és 2-oxazolidinont (7,0 g, 0,0804 mó!) összesen 180 ml dimetil-formamidban reagáltatunk és a reakcióelegyet térfogata 1/10-ére töményítjük be. 200 ml hexánt adunk hozzá, a sókat szűréssel eltávolítjuk és a nehéz olajos réteget elválasztjuk a szűrlettől. Ezt a nehéz réteget szilikagélen kromatografáljuk eluálószerként etil-acetátot használva; a terméket TLC-val mutatjuk ki. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. Olaj alakjában kapjuk a cím szerinti terméket (1,59 g: Rf 0,5, etil-acetátban). 13. példa (±)8-fluor-5-(4-fluor-fenil)-2-[6-(2-oxazolidinon-3-il)-l-hexil]-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-4a,9b-transz-lH-pirido[4,3-b]indol. hidroklorid A 2. példa szerinti eljárással 3-(6-bróm-l-hexil)-2-oxazolidinont (1,59 g, 63,5 mmól) és a piridoindolt (0,91 g, 31,8 mmól) átalakítunk, kromatografálás nélkül, a cím szerinti termék szabad bázis alakjává, amelyet gumiszerű anyagként izolálunk. A gumiszerű anyagot 40 ml acetonnal felvesszük, az oldathoz fölös mennyiségű éteres sósavat adagolunk és a keveréket szárazra pároljuk. A szilárd anyagot 30 ml etil-acetát és 5 ml aceton elegyében újra szuszpendáljuk; így a cím szerinti terméket kapjuk, tisztított alakban (0,90 g). Op.: 162-166 °C. Elemzési eredmények : C26H3102N3F2. HCl. 0,75 H20-ra Számított: C 61,77 H 6,72 N8,3l Talált: C 61,72 H 6,44 N 8,02 14. példa 3-(4-klór-1 -butil)-2,3-dihidro-2-benz(d)oxazolon Az 1. példa szerinti eljárással 2,3-dihidro-2-benz(d)oxazolont („2-benzoxazolinon”, Aldrich Chemical Co., 5 g, 0,037 mól) a cím szerinti termékké alakítunk át. A termék elkülönítésére a reakcióelegyet a sók t Itávolítására szűrjük és vákuumban bepároljuk ; így egy olajat kapunk. Az olajat hexánnal extraháljuk és vákuumban való bepárlással tovább szárítjuk (0,8 g). A terméket közvetlenül továbbalakítjuk. 15. példa (±)8-fIuor-5-(4-fluor-feniI)-2-[4-(2,3-dihidro-2--benz(d)-oxazolon-3-i!)~í-butil]-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-4a,9b-transz-lH-pirido[4,3-b]indol-hidroklorid A 2. példa szerinti eljárással a 14. példa szerinti klórbutil vegyületet (0,79 g, 3,5 mól) 500 mg (1,75 mmól) (±)8-fluor-5-(4-fIuor-fenil)-2,3,4,4a,5,9b- hexahidro - 4a,9b - transz -1H - pirido[4,3-b]indoIlaI reagáltatjuk. A reakcióelegyet szűrjük és a szűrletet bepároljuk; így egy első gumiszerű terméket kapunk. Ezt az első gumiszerű terméket szilikagélen 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
