189090. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új hidropiridoindol származékok előállítására
1 189 090 2 Elemzési eredmények: C28H27N3O3SF2. HCl .H20-ra Számított: C 58,18 H 5,23 N 7,26 Talált: C 57,90 H5,21 N 7,07 34. példa (±)8-fluor-5-(4-fluor-fenil)-2-[4-(2,3-dihidro--2,3(lH)-izoindoldion-2-il)-l-butil]-2,3,4,4a,5,9b--hexahidro-4a,9b-transz-lH-pirido[4,3-b]indol.hidroklorid A 2. példa szerinti eljárással 0,985 g (3,5 mmól) n-(4-bróm-l-butil)-ftálimidet a cím szerinti termékké alakítunk át. A víz és metilén-klorid közötti megosztás után izolált nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk eluálószerként 1:1 etil-acetát : metilén-klorid elegyet és TLC technikát alkalmazva. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és gumiszerű anyaggá pároljuk be. A gumiszerű anyagot éterben oldjuk és éteres sósav hozzáadásával hidrokloriddá alakítjuk. A kapott szuszpenziót szárazra pároljuk és a maradékot acetonból kristályosítjuk át. így a cím szerinti terméket kapjuk (425 mg, o. p. 169-171 °C, Rí 0,55, 1:1 etil-acetát : metilén-klorid elegyből). Elemzési eredmények: C29H27N3O2F2. HC1. H20~ra Számított: C 64,26 H 5,57 N 7,75 Talált: C 64,01 H5,14 N 7,64 35. példa 3-(4-k!ór-l-buti!)-2,4-tiazo!ldin-dion Az 1. példa szerinti eljárással 8 g (0,068 mól) 2,4-tiazoiidin-diont a cím szerinti termékké alakítunk át. A reakcióelegyet szűrjük és olajjá pároljuk be. Az olajat metilén-kloriddal eldörzsöljük, a szilárd anyagokat szűréssel eltávolítjuk és a szűrletet bepároljuk. így a kívánt terméket kapjuk, olaj alak jában (Rf 0,2, 4:1 etil-acetát:metanol elegyből). 36. példa (±)8-fluor-5-(4-fluor-fenil)-2-[4-(2,4-tiazolidin-dion-3-il)-l-butii]-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-4a,9b-transz-lH-pirido[4,3-b]indol.hidroklorid A 2. példa szerinti eljárással az előző példa szerinti klór-butil-tiadiazolidint (543 mg, 2,62 mmól) a cím szerinti vegyület nyers, szabad bázis alakjává alakítjuk át. A nyers bázist szilikagélen kromatografáljuk elulálószerként etanolt használva, TLC technika alkalmazása mellett. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és gumiszerű anyaggá pároljuk be. Ezt éterben oldjuk és éteres sósavoldattal megsavanyítjuk. A szilárd termékké való bcpárlás és hexánban való újraszuszpendálás a cím szerinti ‘érmékét szolgáltatja (479 mg, higroszkópos). Elemzési eredmények: C24H25F2O2N3S. HCl. 112 H20-ra Számított: C 55,90 H5,5l N8,15 Talált: C 55,57 H 4,96 N8,01 37. példa (±)8-fluor-5-(4-fluor-fenil)-2-[2-(2,4-imidazolidin-dion-3-iI)-etil]-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-4a,9b-transz-lH-pirido[4,3-b]indol A 2. példa szerinti eljárással (±)8-fIuor-5-(4- -fluor-fenil)-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-4a,9b-transz-lH-pirido[4,3-b]indoIt (573 mg, 2 mmól) 828 mg [4 mmól) 3-(2-bróm-etil)-2,4-imidazolidin-dionnal reagáltatjuk a cím szerinti termék keletkezése közben. A reakcióelegyet szűrjük. A szűrőn maradt anyagot kloroformmal mossuk és az egyesített szüretet és mosófolyadékokat szárazra pároljuk. A sziárd maradékot 100 ml szilikagélen kromatografál:uk eluálószerként etil-acetáttai, TLC technika rlkalmazása mellett. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, szárazra pároljuk és a maradékot kloroform/hexán elegyből átkristályosíljuk. Így a cím szerinti terméket kapjuk (444 mg, o. p.: í95-197 eC, bomlás közben). Az elemzéshez 100 mg-ot ismét átkristályosítunk, metanolból : 180 mg, o. p.: 191-193 °C, bomlik). Elemzési eredmények: C?21 ■Számított; C 64,07 H 5,38 N 13,58 Talált: C 63,72 H 5,47 N 13,45 38. példa 3-(3-bróm-l-propil)-2,4-imidazolidin-dion 2,4-inűdazolidin-dion káliumsóját (hidantoin-káliumsó, 5,5 g, 0,04 mól, a 29. példa szerinti eljárással előállítva 14,3 ml, 0,14 mól) 1,3-dibróm-propánnai reagá!tatjuk 16 órán át szobahőmérsékleten, majd 2 órán át visszafolyatás mellett. A reakcióelegyet szűrjük, szárazra pároljuk és a maradékot izopropil-alkoholból átkristályosítjuk (950 mg, o. p.: 103-106 °C, m/e 222/220). 39. példa ( ±)8-fluor-5-(4-fluor-fenil)-2-[3-(2,4-imidazolidin-dion-3-ií)-l-propil]-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-4a,9b-transz-lH-pirido[4,3-b]indol.metánszulfonát 573 mg (2 mmól) (±)8-fluor-5-(4-fluor-fenil)-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-4a,9b-transz-lH-pirido[4,3-bjindolt, 884 mg (4 mmól) 3-(3-bróm-l-pro-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
