189077. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izolált szervek, gyógyszerhatás által kiváltott kontrakciós reakcióinak in vitro vizsgálatára és több mérőhelyes elrendezés az eljárás foganatosítására
1 189 077 2 szervedény fölé állítjuk és a 14 fecskendőből a programban előírt mennyiségű oldatot a 15 szervedénybe juttatjuk. A 14 fecskendőnek a 15 szervedény fölé állítását előnyösen úgy végezzük, hogy a 9 kosarat az 1 szervomotorral megfelelően elfordítjuk. Az előírt mennyiségű oldat bejuttatását pedig előnyösen úgy végezzük, hogy a legfelső határhelyzetében lévő 10 nyomókart a 2 második szervomotorral elfordítjuk úgy, hogy annak vége a kijelölt 15 szervedény, ill. a föléje már beállított 14 fecskendő fölé kerüljön, azután a 10 nyomókart a 3 harmadik szervomotorral addig mozgatjuk lefelé, amíg az a 14 fecskendő 48 dugattyúját lefelé nyomva a 14 fecskendőből az előírt mennyiségű oldatot a 15 szervedénybe nyomja. Ezután a 10 nyomókart a 3 harmadik szervomotorral ismét legfelső határhelyzetébe állítjuk, a 48 dugattyú pedig lenyomott helyzetében marad. Ezt az eljárást az teszi lehetővé, hogy a kalibrált adagoló 14 fecskendők egymás között igen nagy pontossággal azonos belső átmérőjűek, tehát a 48 dugattyú útja egyúttal mértéke a folyadékmennyiségnek is. Ezt az eljárást megismételjük sorrendben valamennyi 15 szervedénnyel, legfeljebb annyi eltéréssel, hogy ha ehhez az említett első 14 fecskendőbe előkészített oldat nem lenne elegendő, akkor ennek kifogyása után egy azonos koncentrációjú oldattal megtöltött további 14 fecskendőből juttatjuk be az előírt mennyiséget a soron következő 15 szervedénybe. Az elsőhatóanyagoldat-bejuttatástól kezdve folyamatosan ellenőrizzük és regisztráljuk minden egyes 22 erőmérő kimenő jelét, tehát minden egyes 51 izolált szerv kontrakciós reakcióját. A kontrakciós reakcióban a hatóanyag-adagolás után bekövetkező tranziens lezajlása után és/vagy a programban előírt szünetidő letelte után a programban előírt mennyiségű és koncentrációjú hatóanyagot juttatunk az első 15 szervedénybe, majd utána sorrendben valamennyibe abból, il!, azokból a 14 fecskendődből, amely(ek)ben az előkészítve rendelkezésre áll. Az eljárás az előzőhöz teljesen hasonló. Ezt a műveletsort ismételjük addig, amíg a programban előírt számú hatóanyag-adagolás megtörténik, vagy amíg az egymás után következő hatóanyagadagolások hatására egyre csökkenő kontrakciós reakciók olyan kicsivé válnak, hogy a vizsgálat szempontjából már nincs jelentőségük. Ekkor hajtjuk végre a 15 szervedények kiöblítését. A kiöblítést kétféle módon végezhetjük. Az első kiöblítési eljárás abban áll, hogy az 55 feltöltő mágnesszelepeket meghatározott időre kinyitjuk; a beáramló friss fiziológiás oldat a hatóanyag-koncentráció szempontjából a 15 szervedényekben lévő oldatokat felhígítja, a fölösleges a fúlfolyónyílásokon át elfolyik. Ezt követően bizonyos ideig várunk, amíg a hatóanyag a felhígított oldatban az 51 izolált szervekből részben kioldódik. Utána ismét meghatározott időre kinyitjuk az 55 feltöltő mágnesszelepeket. Ezt a műveletsort annyiszor ismételjük, ahány ismétlést a vizsgálat tervezője a megfelelő mértékű öblítés céljából szükségesnek látott, tehát amennyi a programban elő van írva. Ezután az 56 leeresztő mágnesszelepek nyitásával a már ismert módon beállítjuk a 15 szervedényekber az előírt folyadékszintet. A második kiöblítési eljárás abban áll, hogy az 56 leeresztő mágnesszelepek nyitásával a 15 szervedényeket teljesen kiürítjük, majd az 56 leeresztő mágnesszelepeket elzárjuk, az 55 feltöltő mágnesszeíepeket pedig megfelelő időtartamra kinyitjuk a feltöltésnél már ismertetett módon. Ez a leeresztés és újra feltöltés az 51 izolált szervek kiáztatása céljából szükség szerint egyszer vagy többször ismételhető, természetesen a megfelelő áztatási szünetek beiktatásával. Az utolsó feltöltés után az 56 leeresztő mágnesszelepck nyitásával a már ismert módon beállítjuk a 15 szervedényekben az előírt folyadékszintet. Az öblítés befejezése után általában antagonista oldatot adagolunk, ami teljesen azonos módon hajtható végre, mint az agonista adagolás, majd újból agonista adagolások következnek a már ismertetett módon mindaddig, amíg a programban előírt számú adagolás megtörtént, vagy amíg a kontrakciós reakciók olyan kicsivé válnak, hogy a vizsgálat szempontjából nincs jelentőségük. Ekkor a vizsgálatot befejezzük és a berendezésből a különböző anyagokat (fiziológiás oldatokat, hatóanyagoldatokat, 51 izolált szerveket) eltávolítjuk. Természetesen olyan programok is végrehajthatók, amelyeken belül a 15 szervedények kiöblítése nem egy, hanem több alkalommal történik. Lehetőség van olyan vizsgálatokra is, amelyek folyamán különböző időpontokban, ill. vizsgálati lépéseknél nemcsak eltérő koncentrációjú, hanem eltérő hatóan :agot tartalmazó oldatokat adagolunk. Végezhetünk továbbá olyan vizsgálatokat is, amelyekben az egyes 15 szervedényekbe a hatóanyagoldatokat eltérő program szerint és/vagy eltérő mennyiségben és/vagy eltérő koncentrációban adagoljuk és/vagy eltérő hatóanyagokat adagolunk. Az 1. ábra szerinti, az előzőekben ismertetett elrendezéssel az ugyancsak ismertetett vizsgálatok végrehajtása csak részben igényel a kezelő részéről téryleges manuális beavatkozást. Nyilvánvalóan manuálisan kel végrehajtani a folyadékok (44 vízfül dő, fiziológiás oldat, különböző koncentrációjú ha^óanyagoldatok) előkészítését és betöltését, a 14 fecskendők elhelyezését és a 48 dugattyúk beállítását, az 51 izolált szervek előkészítését és elhelyezését a 15 szervedényekben, a 22 erőmérő érzékelők nullázását, a hőmérséklet előírt értékének beállítását. Az eljárás ezt követő részének foganatosítása azonban automatizálható, és ezt az automatizálást célszerű is végrehajtani, mert az eljárásnak ez a második része a leginkább idő- és munkaigényes. Ezért találmányunk keretében kidolgoztunk egy előnyös elrendezést is a találmányunk szerinti eljárás foganatosítására, amelynek tömbvázlata a 3. ábrán látható. Eszerint az 1, 2 és 3 első, második és harmadik szervomotor bemeneté 64 motorvezérlő egység kimenetéivel, az 55 és 56 feltöltő és leeresztő mágnesszelepek bemenete 65 mágnesszelep-vezérlő egység kimeneteivel van öszszekötve. A 22 erőmérő érzékelők kimenetei 63 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
