189076. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 6-aril-1,2,4-triazolo (4,3-b)-piridazin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 189 076 2 49. példa 3-(4-Klór-fenil-amino)-6-[4-(4-f!uor-fenoxi)-fenil]-TP, op.: 267 °C 50. példa 3-(3-Fluor-feniI-amino)-6-(2-furil)-TP, op.: 217-218 °C 51 példa 3-(4-Klór-fenil-amino)-6-(2-furil)-TP, op.: 201-202 °C 52. példa 3-(Fenil-amino)-6-(2-tienil)-TP, op.: 204 °C 53. példa 3-(3-Fluor-fenil-amino)-6-(2-tienil)-TP, op.: 212 °C 54. példa 3-(Ciklohexil-amino)-6-fenil-l,2,4-triazolo[4,3-b]piridazin-hidroklorid előállítása [példa ab) eljárásra] 3 g 3-bróm-6-fenil-l,2,4-triazolo[4,3-b]piridazin és 10 ml ciklohexil-amin elegyét 5 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, lehűlés után diizopropil-éterrel elkeverjük, leszívatjuk, és a csapadékot izopropanolból átkristályosítjuk. Az így kapott terméket etanolos sósavval kezelve a cím szerinti hidrokloridhoz jutunk, op.: 258 °C. A 2-53. példákban leírt, találmány szerinti vegyületeket hasonló eljárással állíthatjuk elő úgy, hogy egy irodalomból ismert eljáráshoz hasonlóan előállított (IV) általános képletű 3-brom-6-ariI-2,2,4- -triazolo[4,3-h]piridazint - amelynek 6-helyzetű szubsztituense az adott példában leírt vegyületnek megfelelő — egy olyan (V) képletű aminnal reagáltatunk, amely az adott példában leírt vegyület 3-helyzetű szubsztituensének megfelelő. 55. példa 3-(Benzil-amino)-6-fenil-1,2,4-triazolo[4,3-b]piridazin-hidroklorid előállítása [példa a c) eljárásra] 5 g 3-amino-6-fenil-l,2,4-triazolo[4,3-b]piridazin, 3 g benzil-klorid, 5 g kálium-karbonát és 25 ml dimetil-formamid keverékét 10 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűlés után vizet adunk hozzá, a csapadékot leszívatjuk, etanolos sósavat tegzünk hozzá, s bepároljuk. A maradékot jégecetből átkristályosítjuk, diizopropil-éterrel mossuk, s szárítjuk. Így a cím szerinti hidrokloridhoz jutunk, op. : 236 °C (bomlás közben). A 2-53. példában leírt találmány szerinti vegyületeket hasonló eljárással állíthatjuk elő úgy, hogy az adott példában leírt vegyületnek megfelelő 3 - amino - 6 - aril - 1,2,4 - triazolo[4,4-b]piridazint [(VI) általános képletű vegyület, leírása megtalálható a 3 217 325 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratban] egy olyan (VII) képletű R4-Y vegyülettel reagáltatjuk, amelynek alkilvagy arilrésze az adott példában leírt vegyület 3-helyzetű szubsztituensének megfelelő. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (1) általános képletű helyettesített 6 - aril - 1,2,4 - triazolo[4,3-b]piridazin - származékok és fiziológiai szempontból elfogadható savaddíciós sóik előállítására - az (I) általános képletben R4 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, 5 vagy 6 szénatomos cikloalkilcsoport, az alkilrészben 1—4 szénatomot tartalmazó fenilalkilcsoport, adott esetben ciano-, trifluormetil- vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy halogénatommal egyszeresen vagy halogénatommal kétszeresen szubsztituált fenilcsoport és Ar jelentése adott esetben halogénatommal, trifluormetil-, fenoxi-, halogénfenoxi- vagy feniltiocsoporttal egyszeresen szubsztituált fenilcsoport, 2-furilcsoport vagy adott esetben halogénatommal egyszeresen szubsztituált 2-tienilcsoport, azzal a megszorítással, hogy R4 = fenilcsoport esetén Ar jelentése fenilcsoporttól, valamint 4-brómfenil-csoporttól eltérő - azzal jellemezve, hogy a) egy (Ifi) általános képletű vegyületet - a (III) általános képletben Ar és R4 jelentése a fenti és Z -O- vagy -S-csoportot jelent — adott esetben kondenzálószer jelenlétében ciklizálunk, vagy b) egy (IV) általános képletű vegyületet - a (IV) általános képletben R5 6 jelentése klór- vagy brómatcm vagy metiltiocsoport, míg Ár jelentése a tárgyi körben megadott - egy (V) általános képletű aminnal - az (V) általános képletben R4 jelentése a tárgyi körben megadott - reagáltatunk, vagy c) egy (VI) általános képletű vegyületet vagy annak sóját - a (VI) általános képletben Ar jelentése a tárgyi körben megadott - egy (VII) általános képletű vegyülettel - a (VII) általános képletben R4 jelentése a tárgyi körben megadott, míg Y kilépő csoportot, előnyösen fluor-, bróm- vagy jódatomot vagy tozilcsoportot jelent — adott esetben kondenzálószer vagy katalizátor jelenlétében reagáltatunk, és egy a), b) vagy c) eljárással kapott (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben fiziológiailag elfogadható savaddíciós sóvá alakítunk. 2. Eljárás anxiolitikus (szorongást oldó) és antikonvulzív (görcsgátló, antiepileptikus) hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
