189073. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azino-metil-rifamicin-származékok előállítására

189 073

2

13,27 és 13,87 8 [s, OH-C=(l), OH-C=(8), OH-Ó=(4)].

MS: 834 (M+); Op.: 270 °C (bomlik).

1

2. példa

7 g rifamicin S-t, 1,7 g l,3,5-tri(ferc-butil)-hexahidrotriazint, 0,6 g paraformaldehidet és 2,4 g ecetsavat tetrahidrofuránban oldunk, és 50 °C-on 1 óráig melegítjük. A kapott mélykék oldatot lehűtjük

5—10 °C-ra. 0,9 ml hidrazin-hidrátot adunk hozzá és az oldatot 15 percig keverjük. Részletekben 5,5 g piperidil-kloroformiminium-kloridot adunk hozzá és a keveréket óvatosan szobahőmérsékletre melegítjük fel, a keverést 30 percig folytatva. Ezután 170 ml metil-izobutil-ketont adunk hozzá és a kapott oldatot vízzel mossuk, majd vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldatot körülbelül 70 ml térfogatra bepárolva 3,5 g piros vegyület kristályosodik ki, melyet 3-(piperidil-metilén-azino-metil)-rifamicin SV-ként azonosítunk (I általános képlet, Y = -COCH3, -NR,R2 = piperidii).

A fent leírtakhoz hasonló végtermékeket kapunk, ha l,3,5-tri(íerc-butil)-hexahidrotriazin helyett V általános képletű vegyületeket (ahol R4 kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkenilcsoportot, a gyűrűben 5 vagy 6 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoportot, fenil-, benzil-, alfa- vagy béta-fenetilcsoportot, és R5 hidrogénatomot vagy kis szénatomszámú alkilcsoportot jelent), vagy IV általános képletű vegyületeket (ahol Re jelentése legfeljebb 6 szénatomos kis szénatomszámú alkilcsoport, a gyűrűben 5 vagy 6 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport vagy alkenilcsoport) használunk.

A fentiek szerint eljárva a következő vegyületeket állítottuk elő:

A) 3-[(N-morfolino-metil-azino)-metil]-rifamkin SV

PMR (CDCI3):

0,28 8 [d, -CH3 (34)];

0,65 5 [d, -CH3 (33)];

0,76 8 [d, -CH3 (31)];

0,99 8 [d, -CH3 (32)];

I, 79 8 [s, -CH3 (13)];

2,06 8 [s, -CH3 (36)];

2,10 8 [s, -CH3 (30)];

2,23 8 [s, -CH3 (14)];

3,04 8 [s, -CH3 (37)];

3,46 8 ni, -N-ch^I ;

3,71 8 m, ; 7,75 és 9,03 8 [2s,

-CH=N-N=CH-N<];

O

II

II, 99 8 [s, -NH-C-];

13,24, 13,69 és 13,83 8 [3s, OH-C=(l), OH--C-(4), OH-C=(8)].

MS: 836 (M +)’ Op.: 265 °c (bomlik).

B) 3-[(NN-dimetil-amino-metil-azino)-meti[\-rifamicin S V

PMR (CDCI3)

0,26 8 [d, -CH3 (34)];

0,68 8 [d, -CH3 (33)];

0,77 8 [d, -CH3 (31)];

1.04 8 [d, _CH3 (32)];

I, 85 8 [s, -CH3 (13)];

2,10 8 [s, -CII3 (36)];

2,1'7 8 [s, -CH3 (30)];

2,27 8 [s, -CH3 (14)];

3.03 8 s, TM3ÍN- ;

3.09 8 [s, -CH3 (37)];

7,7^ és 9,05 8 [2s, -CH=N~N=CH-N<];

O

II

II, % 8 [s,-NH-C-];

13,29 és 13,92 8 [OH-C-(l),

OH-C=(8), OH-C=(4)].

MS: 794 (M +); Op.: 268 °C (bomlik).

C) 3-[(N-hexahidroazepino-metil-azino)-metil]-rifamicin SV

MS: 848 (M+); Op.: 258-260°C (bomlik).

D) 3-{[NN-di-(n-propil)-amino-metil-azino]-metil}-rifamicin SV

PMR (CDCI3):

0,25 8 [d, -CH3 (34)];

0,59 8 [d, -CH3 (33)];

0,73 8 [d, -CH3 (31)];

0,98 8 [d, -CH3 (32)];

1,5-1,6 8 [m, -N(CH2CH2CH3)2] ;

1.78 8 [s, CH3 (13)];

2.05 8 [s, -CH3 (36)];

2.09 8 [s, CH3 (30)];

2,21 8 [s. —CH3 (14)];

3.04 8 [s, OCH3];

4,91 8 [d, II (25)];

5,08 8 [dd, H (28)];

5,80 8 [dd, H (19)];

6.1-6,8 8 [m, H (17), H (18), H (29)];

7.78 8 [s. -CH=N-N—CH-N);

9,00 8 [s, -CH=N-N=CH- N];

3

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65