189012. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív 3-etil-2,6-dimetil-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [1,2 a] pirimidin-4-on enantiomerek előállítására
1 189 012 2 lasztjuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, bepároljuk. A maradék a 6R - (--) - 3 - etil - 2,6 - dimetil - 6,7,8,9 - tetrahidro - 4H - piridofl,2- ajpirimidin - 4 - on, súlya: 5,1 g (98 %), [ctjp = — 43° (c : 1 ; metanol). 3.a. példa Az l.a. példa szerint kapott diasztereomer sókat (12,7 g és 10,5 g, együttes termelés: 82,3 %) 38 ml vízben szuszpendáljuk, 50 ml koncentrált ammónium-hidroxiddal meglúgosítjuk, háromszor 110 ml kloroformmal extraháljuk, az egyesített extraktumokat vízmentes nátrumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradék a6R-( —)-3 - etil - 2,6 - dimetil - 6,7,8,9 - tetrahidro - 4H - pirido[l,2-a]pirimidin - 4 - on. Súlya: 10,2 g (99 %), [a]“ = -95° (c : 1,33; kloroform). 3.b. példa Az l.b. példa szerint kapott diasztereomer sót a 3.a. példa szerint elbontjuk. Maradék a 6S - ( + ) - 3 - etil - 2,6 - dimetil - 6,7,8,9 - terrahidro - 4H - pirido[l,2-a]pirimidin - 4 - on. Súlya: 3,4 g (66 %), Md = + 54,9° (c : 1 ; metilalkohol). 4 4. példa A 3.b. példa szerint kapott 3,4 g nyers ( + )-enantiomert ([a]TM= 54,9° (c : 1 ; metanol)) 50 °C-ig melegítjük és 25 °C-on állni hagyjuk, a kristályos részt szűrjük, erősen leszívatjuk. Súlya: 1,09 g, [a]p = + 95° (c : 3,33 ; kloroform). A szűrlet : 2,2 g, Md = +32,4° (c : 3; kloroform). 5. példa A 2.a. példában kapott IV. anyalúgot szárazra pároljuk, 15 ml koncentrált ammónium-hidroxid- 5 dal elegyítjük, háromszor 15 ml kloroformmal extraháljuk, az egyesített extraktumokat vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, bepároljuk. A maradék 3,2 g (91,7 %), 6S - ( + ) - 3 - etil - 2,6 - dimetil -6,7,8,9 - tetrahidro - 4FI - pirido[l,2-a]pirimidin - 10 4 - on, [a]“ = +20° (c : 3,33; kloroform). Szabadalmi igénypontok 15 1. Eljárás a racém 3 - etil - 2,6 - dimetil - 6,7,8,9- tetrahidro - 4H - pirido[l,2-a]pirimidin - 4 - on enantiomerjei elválasztására azzal jellemezve, hogy a) a racém vegyiiletet 1-4 szénatomszámú alkanolban, előnyösen metanolban ( — )-dibenzoilborkősavval reagáltatjuk, a kristályosán kiváló diasztereomer sóból a 6R-( — ) abszolút konfigurációjú enantiomert szervetlen bázissal, előnyösen ammónium-hidroxiddal felszabadítjuk, és kívánt eset-25 ben az anyalúgot bepároljuk, víz és halogénezett, telített alifás oldószer, előnyösen kloroform, 1 :3—1 :8 arányú elegyében ( —)-dibenzoilborkősavval reagáltatjuk és a kristályosán kiváló sóból a ( + )-izomert szervetlen bázissal, előnyösen 2Q ammónium-hidroxiddal felszabadítjuk. b) a racém vegyületet víz és halogénezett, telített alifás oldószer, előnyösen kloroform, 1 : 3 — 1 : 8 arányú elegyében (-)-dibenzoil-borkősavval reagáltatjuk, a kristályosán kiváló diasztereomer só-35 ból a 6S-( + ) abszolút konfigurációjú enantiomert szervetlen bázissal, előnyösen ammónium-hidroxiddal felszabadítjuk, és kívánt esetben az anyalúgból szervetlen bázissal, előnyösen ammonium hidroxiddal a (-)-izomert felszabadítjuk, 40 és kívánt esetben a kapott nyers enantiomereket tisztítjuk. 2. Az l. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a nyers enantiomerek tisztítását kívánt esetben az olvadék kristályosítá- 45 sáva!, szobahőmérsékleten végezzük, és az elkülönítést szűréssel hajtjuk végre. 1 ábra 4
