188978. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új triciklo (5.2.1.0)2.6-3-aza-dekán-karbonsav-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
188978 2 tcrcomcr vcgyületckct az. alábbi vcgyülctckké: N -(1 -S-karbctoxi—3-oxo—3-fcnil-propil) - (0- —etil - S—tirozinil)—1 S,2S,4S,6R,7R—triciklo[5.2.1. .O2 6]—3 aza-dckán-4 -karbonsav-trifluor-acctát, N-(l~S-karbetoxi-3-oxo-3-fenil-propH) - (0- ctil -S-tirozinil) -1R,2S,4S,6R,7S— triciklo[5.2.1. O2-6]-3 -aza-dekán-4-karbonsav-trifluor-acetát, N—(1 -S-karbetoxi-3-oxo-3-fenil-propil) - (O—etil—S— tirozinil)—IS, 2R,4S,6S,7R—triciklo[5.2.1. 02-6] --3-aza-dekán-4-karbonsav-trifluor-acetát. 24. példa N-(l-S-Karbetoxi-3-fenil—propil) — O-etil—S— -tirozinil)-ÍR,2R,4S,6S,7S—triciklo[5.2.1.02-6]-3- —aza—dekán—4—karbonsav—tere—butil—észter előállítása (diasztereomer 1) A fenti vegyületet a 21b) példa szerint előállított vegyületbó'I és 2-keto -4-fenil-vajsav-etil-észterből kiindulva állítjuk elő a 19. példánál leírt eljárás szerint. 1H—NMR (H/D csere után;:) 1,0 - 3,0 (m, 18H), 1 4 (s, 911),3,1 - 5,0) (m,13H), 6,6 - 7,0 (m, 4H), 7,2 (s, 5 H). Hasonlóképpen állítjuk elő a 21. példa szerint előállított diasztereomer 2, 3 és 4 vcgyületekből és 2— -keto-4-fenil-vajsav-etil-észterből kiindulva az alábbi vegyületeket: N—(1—S—karbetoxi—3—fenil—propil)—(O—etil—S—tirozinil)-IS,2S,4S,6R,7R-tricikIo[5.2.1 .02 6]—3— —aza—dekán—4—karbonsav—tere—butil—észter (diasztercomer 2), 1H-NMR (H/D csere után): 1.0 - 3,0 (m, 18H), 1,4 (s, 9H) 3.0 - 4,9 (ni, 13H), 6,6 - 7,0 (m, 4M), 7,2 (s, 5H), N-(l-S-karbetoxi-3—fenil-propil)-(0-etil-S-tirozinil)—1R,2S,4S,6R,7S—triciklo[5.2.1.02 6]-3— —aza —dekán—4—k arb onsa v - te re -butil-észter (diasztereomer 3), 1 H-NMR (H/D csere után): 1.0 - 3,0 (m, 18H), 1,4 (s, 9H), 3.0 - 5,0 (m, 13H), 6,6 - 7,0 (ni, 4H), 7,2 (s, 5H)„ N-(l —S -karbetoxi—3—fenil—propil) -(O—etil—S—tirozinil) 1S,2R,4S,6S,7R—triciklo[5.2.1.02-6]—3 - -aza-dckán-4-karbonsav-tere—butil—észter (diasztereomer 4), 1 H—NMR (H/D csere után): 0,9-3,1 (m, 18H), 1,4 (s, 9H) 3.2 - 4,9 (m, 13H), 6,6 - 7,0 (m, 4H) 7,2 (s, 5H). 25. példa N—(l—S—Karbetoxi—3—fenil—propil)—(0 etil—S—tirozinil) -1R ,2R ,4S ,6S ,7S - tricik lo[5.2.1.02 ■6 ] - 3 - aza—dekán -4—karbonsav-hidroklorid előállítása A fenti vegyületet a 24. példa szerint előállított tcrc-butil—észterből és trifluor-ccctsavból a 20. példánál leírt eljárás szerint állítjuk elő. 1II -NMR (H/D csere után): 1.0 - 3,1 (ni, 1811), 3,1 -5,0 (itt, 13H), 6,6 - 7,0 (m, 4H), 7.2 (s, 5H). 1 Hasonlóképpen nyerjük a 24. példa szerint előállított diasztereomer 2,3 és 4 vcgyületekből az alábbi vegyületeket: N (1—S-karbetoxi-3-fcnil -propil) —(0—etil—S—tirozinil)—IS ,2S,4S ,6R,7R—triciklo[5.2.1.02 6 ]-3 -aza-ilekán-4-karbonsav-bidroklorid 1 H-NMR (H/D csere után): 0,9 - 3,0 (m, 1811), 3,0 - 4,9 (m, 13H), 6,6 - 7,0 (m, 411), 7.2 (s, 5H) N-(l-S—karbetoxi—3-fenil-propil)-(0-etil-S-tirozinil)— 1R ,2 S ,4S ,6R ,7 S-triciklo[5.2.1.02 6 ] -3-aza—dekán-4—karbonsav—hidroklorid 1 H-NMR (H/D csere után): 1.0 - 2,9 (m, 18H), 3,0 - 4,9 (m, 13H), 6,6 - 7,0 (m, 4H), 7.2 (s, 5H), N—(1 -S— karbctoxi-3-fenil—propil)— (0— etil—S—tirozinil) -IS,2R,4S,6S,7 R-triciklo[5.2.1 .02-6]-3- - aza -dekán-4 -karbonsav-hidroklorid 1 H-NMR (H/D csere után): 1.0 - 3,1 (m, 18H), 3,1 - 5,0 (m, 13H), 6,6 — 7,0 (m, 4H), 7,2 (s, 5H). Szabadalmi igénypontok 1.Eljárás (I) általános kcpletű új triciklikus aminosav—származékok —a képletben \ jelentése - CH2 -CH2 -csoport R jelentése hidrogénatom, 16 szénatomos alkil vagy benzilcsoport, R1 jelentése cj-(benzil-oxi-karbonil-amino) -butil-csoport, vagy a-CO-CH(R')-NH-csoport együtt S-alanil-, S-Iizil vagy (0—C,_4—alkil)—S—tirozil—csoportot jelent, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkil csoport, Y jelentése hidrogénatom, Z jelentése hidrogénatom vagy Y és Z jelentése együtt oxigénatom és X jelentése fenilcsoport, valamint e vcgyiiletek optikai izomerjei, diasztéreomerjei, diasztereomer keverékei, valamint fiziológiásán elfogadható savaddiciós sói előállítására, azzal jellemezve, 'psy (a) valamely (II) általános képletéi vegyületet vagy optikai izomerjét — a képletben R1, R2, X, Y, Z és - -CO-CH(R')-NH-csoport jelentése a fenti -valamely (III) általános képletéi vegyülettcl vagy optikai izomeijével — a képletben A jelentése a fenti-és W jelentése hidrogénatom, vagy savas vagy bázikus úton vagy hidrogénezésscl lehasitható csoport -reagáltatunk és adott esetben a W és/vagy R2 csoportokat savas vagy bázikus úton hidrogénezéssel lehasítjuk, vagy (b) olyan (I) általános képletéi vegyületek előállítására, amelyekben Y és Z együtt oxigénatomot jelentenek 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
