188978. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új triciklo (5.2.1.0)2.6-3-aza-dekán-karbonsav-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
A találmány tárgya eljárás új (I) általános képletű triciklikus aminosav—származékok és sóik előállítására, Az (I) általános képletben 1 A jelentése -CH2-CH2-csoport, R jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil- vagy benzilcsoport, 5 R1 jelentése co-(benzil-oxi -karbonil-amino) - -butil-csoport, vagy a-COCH(R‘)-NH-csoport jelentése S-alanil—, S— —lizil - vagy (0-1—4 szénatomos-alkil) — S— tirozil—csoport, 10 R2 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport, Y jelentése hidrogénatom, 15 Z jelentése hidrogénatom, vagy Y és Z jelentése együtt oxigénatom és X jelentése fenilcsoport A sók közül előnyösek a szerves vagy szervetlen savakkal, így például sósavval, hidrogénbromiddal, 20 kénsawal, maleinsavval vagy furmársawal képzett savaddiciós sók. A triciklikus gyűrű 2-es és 6-os szénatomján levő hidrogénatomok konfigurációja cisz. Továbbá ezen szénatomokkal kapcsolatban két lehetséges konfigurá- 26 ció jön számításba, éspedig az exo—helyzet a (2.2.1) bicildikus gyűrűrészre vonatkozóan (I általános képletű csoport) és a megfelelő endo-helyzet (Ib általános képletű csoport). Az (la) és (Ib) általános képletű csoportokban a 4-es helyzetű szénatomhoz kapcsolódó karboxilcsoport a 2-es helyzetű szénatomhoz kapcsolódó hidrogénatomhoz viszonyítva egyaránt lehet transz-(Ic + If általános képletű csoportok) vagy cisz helyzetű (Id + le általános képletű csoportok). Minden, a fentiekben említett konfigurációs izomer, valamint az (Ic) és (If) általános képletű tükörképizomerek előállítása a találmány oltalmi körébe tartozik. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyülétekben az 1-, 2-, 4-, 6-,' * 7-es helyzetű szénatomok, valamint az oldalláncban a *-gal jelölt szénatomok királis szénatomok. Ezeknek mind az R—, mind az S—konfigurációja egyaránt a találmány oltalmi körébe tartozik. Ezért a találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek lehetnek raccmátok, optikai izomerek, diasztere- . omerek, vagy ez utóbbiak keverékei. Előnyösek azok a találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek, amelyekben a gyűrűrendszer 4-es gQ helyzetű szénatomja, valamint az oldalláncban ★-gal jelölt szénatom S konfigurációjú. Különösen előnyösek azok a találmány szerinti eljárással előállítót (I) általános képletű vegyületek, amelyekben --A -CHj-CH, -csoport, R jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport, —CO—■CH(R’)~NH— csoport jelentése S— alanil—,S— lizil-vagy (0— C 1-4 szénatomos-alkil)—S—ti- qq rozil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil— csoport, X jelentése fenilcsoport. Még előnyösebbek az az (I) általános képletű vegyii-,.j6B letek, amelyben A=-CH2CH2-, R=hidrogénatom, a -CO-CHÍR'jNH-csoport, S-alanil-csoport X=fenilcsoport, Rí= hidrogénatom vagy etilcsoport és a 2-es és 6-os szénatomon levő hidrogénatomok cisz— —konfigurációjúak és a (2.2.1) biciklikus vázhoz viszonyítva exo- vagy endo-helyzetűek, a 4-cs helyzetű karboxilcsoport a 2-es helyzetű hidrogénatomhoz képest cisz- vagy transz-helyzetű és a *-gal jelölt királis szénatomok, valamint a 4-es helyzetű szénatom S konfigurációjúk. Különösen előnyösek az alábbi vegyületek: endo-exo: N-(l—S—karbetoxi—3—fenil—propil)—S—alanil—ÍR, ( 2R ,4S ,6S ,7S -triciklol 5.2.1.02 •6 ]—3—aza - -dekán-4- • karbonsav, N—(1 -S-karboxi-3-fenil-propU) -S-alanil-lR,2R, 45.65.75— triciklo [5.2.1.0 2-6]—3-aza—dekán-4-karbonsav, N a -(1-S-karbetoxi-3-fenil-propil)-S-lizil-lR, 2R,4S,6S,7S-triciklo [5.2.1.0 2 6]-3-aza-dekán-4 karbonsav, Na -( 1 -S -karboxi -3 -fcnil-propil)~S-lizil -1R ,2 R, 45.65.75- triciklo [5.2.1.0 2 6[—3—aza—dekán -4 -karbonsav, endo-ehdo -N-(l--S-karbetoxi-3-fenil-propil)-S-aIanil-lS,2S, 4S,6R,7R-triciklo[5.2.1.02-6]-3-aza-dekán—4-karbonsav, N-( 1 -S-karboxi-3-fenil-propil)-3-alanil- IS ,2S, 4S,6R,7R-triciklo[5.2.1,02 6]-3- -aza-dekán-4-kar bonsav, Na-(l-S-karbetoxi-3-fenil-propil)--S-lizil-lS,2S, 4S,6R,7R-triciklo[5.2.1.02-6]-3-aza-dekán-4-karbonsav, Na-(l-S-karboxi-3 -fenil—propil)- -S—lizil— 1 S,2S, 4S ,6R ,7R-triciklo[5.2.1.02 6 ] -3 -aza-dekán-4-karbonsav, exo -endo-N—(1 -S-karbetoxi-3-fenil-propil)-S-alani! -ÍR, 2S,4S,6R,7S—triciklo [5.2.1.0 2-6*—3—aza—dekán—4 . -karbonsav,__ N-(l—S— karboxi—3— fenil-propil)—S— alanil—1R,2S, 4S,6R,7S—triciklo [5.210 2-6]— 3— aza—dékánikarbonsav, N a -(l-S-karbetoxi-3—fenil—propiÍJ^S—lizil—1R, 2S,4S,6R,7S—triciklo [5.2.1.0 2-6]-3—aza—dekán -4— karbonsav. Na —(i -S-karboxi-3-fenil-propil)-S-lizil-lS,2S, 4S,6R,7S—triciklo [5.2.1.0 2-6]-3—aza—dekán-4 - karbonsav, exo-exo— N-(l -S-karbetoxi-3-fenil-propil)-S-alanil-lS, 2R,4S,6S,7R-triciklo[5.2.1.02-6]-3-aza-dekán-4- karbonsav, N-(1 ~S-karboxi-3 -fenil-propil)-S-alanil-lS,2R, 4S ,6S ,7R -triciklo[ 5.2.1 -02-6 ] -3-aza-dekán-4- karbonsav, N-(l -S-karbetoxi-3-fenil-propil)-S-lizil-lS,2R, 4S,6S,7R—triciklo[5.2.1.02 6]-3-aza-dekán-4-karbonsav, N-(l -S-karboxi-3-fenil-propil)-S-lizil-lS,2R, 4S ,6S ,7 R -triciklo[5.2.1.02 6 ] -3 -aza-dekán-4- karbonsav, A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő,hogy 2 188978
