188943. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fungicid-hatású triazol-származékok előállítására

1

188 943

2

vízmentes kálium-karbonátnak 100 ml dimetil-iormamiddal készült elegyéhez adunk. Az elegyet 75 °C hőmérsékleten 18 óra hosszat hőkezeljük, majd 500 ml etil-acetát és 200 ml víz elegyéhez adjuk. A szerves fázist elkülönítjük, 100-100 ml vízzel ötször átmossuk. Magnézium-szulfáttal szárítjuk, halványsárga nyúlós szilárd anyagot kapunk, amit szilikagélen (230—400 mesh) kromatografálunk; az eluáláshoz etil-acetátot használunk. A kapott anyagot etil-acetátból átkristályosítva

1,49 g (hozam: 56 %) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont: 133,5- 134,5 °.

Analízis a CuH8C12 F3N30 képletre:

Számított: C 40.49, H 2,45, N 12,88 %;

Talált: C 40,58, H 2,58, N 12,96 %.

3. példa

A gyógyászati készítmények előállítását az alábbi példák szemléltetik:

(a) Kapszula: 71 súlyrész 1. példa szerinti vegyületet 3 súlyrész keményítővel és 22 súlyrész laktózzal granulálunk, majd az elegyhez 3 súlyrész kukoricakeményítőt és 1 súlyrész magnézium-sztearátot adunk. Az elegyet granuláljuk, majd kemény zselatinkapszulába töltjük.

(b) Krém; 2 súlyrész 1. példa szerinti vegyületet 10 súlyrész propilén-glikolban oldunk, majd 88 rész kenőcsbázissal elkeverjük.

(c) Hüvelykúp: 2 súly rész 2. példa szerinti vegyületet 98 súlyrész meleg, folyékonnyá tett kúp-bázisban szuszpendálunk, majd az elegyet öntőmintába öntjük és lehűtjük.

4. példa

2-(2,4-difluor-fenil)-l-(lH-l,2,4-triazol-l-il)-3,3,3-trifluor-propán-2-ol előállítása

9,6 ml. (H,9 mmól) 1,55 m, hexánnal készült n-butillítlum-öldátöt 6 ml dletil-éterhez adunk, majd az oldatot -78 °C-ra lehűtjük. 3,03 g (15,7 mmól) 2,4-difluorbróm-benzolnak 100 ml dietil-éterrel készült oldatát 15 perc alatt csepegtetjük a fenti oldathoz, majd az elegyet -75 °C hőméréskleten további 15 percig kevertetjük. 2,4 g (12,6 mmól) l-bróm-3,3,3-trifluor-propán-2-onnak 5 100 ml dietiléterrel készült oldatát ezután 15 perc alatt fenti elegyhez csepegtetjük, majd az egészet -78 °C hőmérsékleten további 30 percig kevertetjük. Ezután 2 ml. j-ge cetnek 5 ml dietil-éterrel készült oldatát, majd 15 ml vizet adunk az elegyhez; ezután az egészet hagyjuk 0 °C- 10 rí fölmelegedni. A vizes fázist elkülönítjük, 30-30 ml c’ietil-éterrel kétszer mossuk. A dietil-éteres extraktumokat egyesítjük, magnézium-szulfáttal szárítjuk, bepárolj )k, a maradék olajat 40 ml dimetil-formamidban oldjuk. 10 g (72,5 mmól) vízmentes kálium-karbonátot és 2,5 g 15 (36,2 mmól) 1,2,4-triazolt adunk a fenti oldathoz, majd az elegyet keverés közben 18 óra hosszat 72 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután az elegyet lehűtjük, 150 ml vízhez öntjük és 100—100 ml etilacetáltal háromszor extraháljuk. Az egyesített etil-acetátos extraktumokat 100 ml 20 vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot (230-400 mesh) szilikagélen kromatografáljuk, az eluáláshoz etil-acetát és hexán (>0:40 arányú elegyét használjuk. A kapott anyagot etilacetát és hexán elegyéből átkristályosítjuk. 1,7 g cím 25 szerinti vegyületet kapunk (47 %-os hozam).

Olvadáspont: 110—111 °C.

Analízis a CUH8 Fs N3 O képletre:

Számítolt: C45,05, H2,75, N 14.33%;

30 Talált: C 45,16, H 2,73, N 14,56 %.

5-10. példák 35

E példák szerinti vegyületeket a fenti példákban lertak szerint állítjuk elő; reagensként a megfelelő aril- Ttiumot (5. 6. 8 és 9-es példák) vagy Grignard reagenst {7. és 10. példa) használunk. A 7. és 9. példákban di- 40 netü-foroiimid helyett íetrahidrofuránt használunk a reakció utolsó lépésében. À kapott vegyületeket â2 1. táblázat foglalja magában.

1. táblázni

(1A) képletű vegyületek

Példa száma

R

Hozam, %

O.p. (°C)

Analízis %

(Az elméleti érték zárójelben van) C H N

5

(a) képletű csoport

67

148-50

35,90

1,93

11,42

(35,51

1,90

11,29)

6

(b) képletű csoport

21

94-96

44,36

2,76

13,13

(44,32

2,79

12,92)

7

(c) képletű csoport

23

134-6

47,78

3,20

15,49

(48,00

3,30

15,27)

4