188929. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzilidén-pirrolo [2,1-b] kinazolinok és benzilidén-pirido [2,1-b] kinjazolinok aminoszármazékainak előállítására
1 188 929 2 tetrahidro - pirrolo[2,l - bjkinazolin * 6 - ilj - aminooxoecetsav, melynek olvadáspontja: 236—240 C; N - [3 - (4 - fluor - benzilidén) - 9 - oxo - 1,2,3,9- tetrahidro - pirrolo[2,l - bjkinazolin - 6 - il] - amino - oxoecetsav, melynek olvadáspontja: 246—248 °C; N - [3 - (2 - klór - benzilidén) - 9 - oxo - 1,2,3,3,9- tetrahidro - pirrolo[2,l - b] kinazolin - 6 - il] - amino - oxoecetsav, melynek olvadáspontja: 300—310 °C (bomlás közben); N - [3 - (2,3 - dimetoxi - benzilidén) - 9 - oxo - 1,2,3,- 9 - tetrahidro - pirrolo[2,l - bjkinazolin - 6 - ilj - amino - oxoecetsav, melynek olvadáspontja: 253—255 C; N - [3 - (3,4 - dimetoxi - benzilidén) - 9 - oxo - 1,2,3,- 9 - tetrahidro - pirrolo[2,l - b]kinazolin - 6 - il] - aminooxoecetsav, melynek olvadáspontja: 250-260 °C (bomlás közben); N - [3 - (2 - metoxi - 3 - etoxi - benzilidén) - 9 - oxo-1.2.3.9 - tetrahidro - pirrolo[2,l - bjkinazolin - 6 - il]amino - oxoecetsav, melynek olvadáspontja 228— 230 °C (bomlás közben); N - [3 - (2,5 - dimetil - benzilidén) - 9 - oxo - 1.2,3,9- tetrahidro - pirrolo[2.1 - bjkinazolin - -6 - ilj - aminooxoecetsav, melynek olvadáspontja: 347—349 C; N - [3 - (2 - etoxi - benzilidén) - 9 - oxo - 1,2,3,9-tetrahidro - pinolo[2,l - bjkinazolin - 6 - il] - amino -oxoecetsav, melynek olvadáspontja: 215—220 °C: N - [3 - (3 - etoxi - benzilidén) - 9 - oxo - ! ,2,3,9- tetrahidro - pírrólo[2,1 - bjkinazolin - 6 - il] - amino - oxoecetsav, melynek olvadáspontja: 238-240 °C; N - [3 - (4 - etoxi - benzilidén) - 9 - oxo - 1,2,3,9-tetrahidro - pirrolo[2,l - bjkinazolin - 6 - il] - amino -oxoecetsav, melynek olvadáspontja: 240—245 °C, (bomlás közben); N - [3 - (4 - klór - benzilidén) - 9 - oxo - 1,2,3,9 - tetrahidro - pirrolo[2,l - bjkinazolin - 6 - il] - amino - oxoecetsav, melynek olvadáspontja: 226—229 °C; N - [3 - (3 - klór - benzilidén) - 9 - oxo - 1,2,3.9- tetrahidro - pirrolo[2,l - bjkinazolin - 6 - il] - aminooxoecetsav, melynek olvadáspontja: 236—240 °C; N - [3 - (2,3 - dietoxi - benzilidén) - 9 - oxo - 1,2,3,9- tetrahidro - pirrolo[2,l - bjkinazolin - 6 - il] - amino - oxoecetsav, melynek olvadáspontja: 220—222 °C; N - [3 - (2,4 - diklór - benzilidén) - 9 - oxo - l ,2,3.9- tetrahidro - pirrolo[2,l - bjkinazolin - 6 - il] - aminooxoecetsav, melynek olvadáspontja: 205 -215 °C (bomlás közben); N - [3 - 2,6 - diklói - benzilidén) - 9 - oxo - 1,2,3,9- tetrahidro - pirrolo[2,l - bjkinazolin - 6 - ilj-amino - oxoecetsav, melynek olvadáspontja: 222—226 C; N - [3 - (3,4 - metiléndioxi - benzilidén) - 9 - oxo - 1 ,-2.3.9 - tetrahidro - pirrolo[2,l - bjkinazolin - 6 - il] - amino-oxoecetsav, melynek olvadáspontja: 225—229 °C; N - [3 - (3 - trifiuormetil - benzilidén) - 9 - oxo - 1,2,3- 9 - tetrahidro - pirrolo[2,l - bjkinazolin - 6 - il|-aminooxoecetsav, melynek olvadáspontja: 250-265 C (bomlás közben); N - [3 - (2,5 - dimetoxi - benzilidén) - 9 - oxo -1,2,3.9- tetrahidro - pirrolo[2,l - bjkinazolin - 6 - il] - aminooxoecetsav, melynek olvadáspontja: 238-243 °C (bomlás közben); N - [3 - (3,4,5 - trimetoxi - benzilidén) - 9 - oxo - 1,2.-3.9 - tetrahidro - pírroio[2,l - bjkinazolin - 6 - il] - amino - oxoecetsav, melynek olvadáspontja: 221-225 °C; N - [3 - (4 - metoxikarbonil - benzilidén) - 9 - oxo - 1 ,-2 3,9 - tetrahidro - pirrolo[2,l - b]kinazolin - 6 - il] - amino - oxoecetsav, melynek olvadáspontja: 282—285 °C; és N - [3 - (4 - karboxi - benzilidén) - 9 - oxo - 1,2,3,9 - tetrahidro - pirrolo[2,l - bjkinazolin - 6 - il] - amino - 5 oxoecetsav, melynek olvadáspontja: 240—240 °C (bomlás közben). 7. példa 10 0,85 g 3 - [N - (3 - benzilidén - 9- oxo - 1,2,3,9 - tetrahidro - pirrolo[2,l - bjkinazolin - 6 - il) - amino - karbonil] - benzoesav-metiiésztert feloldunk 40 ml dirnetil-formamidban, majd az oldatot hozzáadjuk 0,18 g 15 50 %-os nátrium-hidrid 5 ml dimetil-formamiddal készült szuszpenziójához és a reakcióelegyet egy óra hoszszat szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióeiegyhez 0,54 g nietil-jodidot adunk és szobahőmérsékleten 17 órán át reagáltatjuk. Ezt követően a reakció- 20 etegyet jeges vízzel hígítjuk, majd ecetsavval megsavanyftjuk. A csapadékot kiszűrjük, majd azt gyorsított átfolyású (úgynevezett „flash”) kromatográfiás oszlopon tisztítjuk, amihez eluálószerként kloroform/etilacetát (3:1) elegyet használunk. Izopropil-éterből vég- 25- zett további tisztítással 0,42 g 3-[N-metil-N-(3-benzilitíén - 9 - oxo - 1,2.3,9 - tetrahidro - pirrolo[2,l - bjkina- 7olin - 6 - il) - amino - karbonil] - benzoesav - metilészlert kapunk, melynek olvadáspontja: 200 202 °C. Ezt 20 ml dimetil-formamidban oldjuk és 3,6 ml 5 %-os 30 vizes nátrium-hidroxid-oldattal szobahőmérsékleten 2 órán át reagáltatjuk. így csapadék formájában 3-[N-meid - N - (3 - benzilidén - 9 - oxo - 1,2,3.9 - tetrahidro - pirrolo[2,l - bjkinazolin - 6 - il) - amino - karbonil] - benroesav-nátriumsót kapunk, melynek ' olvadáspontja: 35 >300 °C. A sót kiszűrjük és hangyasavban oldjuk, majd íz oldatot vízzel hígítjuk és így csapadékot kapunk. Ezt a csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd vízzel semlegesre mossuk. Diklór-metán/metanol elegyéből végzett kristályosítás után 0,2 g 3-[N-metil-N-(3-benzi!idén-9- 40 oxo - 1,2,3,9 - tetrahidro - pirrolo[2,l - bjkinazolin - 6- ii)-amino-karbonil]-benzoesavat kapunk. A vegyület olvadáspontja: 302—304 °C. NMR (CDCI3) 5 ppm: 3.38 (m)(2H,C-2 protonok). 45 1.61 (s) (3. -CU3), 4,32 (t) (2H, C-l protonok). 7,14 (dd) (111, C—7 proton), 7,32 (t) (111, C-5 bcnzoilproton), 7,35-7,85 (ni) (7H, C-4 benzoil-protonok és fenil-protonok), 7,88 (bs) (1H, — CH=), 8,00 (bd) (1H, 0-5 proton), 8,13 (d)(lH, C-8 proton). 8,15 (bs) (1H, 50 C-2 benzoil-proton). A fentiekben leírtakkal azonos módon állítjuk elő a következő vegyületek: 55 N - metil - N - (3 - benzilidén - 9 - oxo - 1.2.3,9 - tetra-hidro-pirrolo[2.1 -b]kinazolin-6-il)-amino-oxoe.cetsav„ NMR (CDCI3) 5 ppm: 3,30 (m) (2H. C-2 protonok), 60 3.45 (s) (3H. -CH3)'.4.28 (t)(2H.C-l protonok). 7.2-7,6 (m) (611, C-5, C-7 és fenil-protonok). 7.85 (t)(l H, =CH-■). 8.28 (d) (1 H, C-8 proton). N - etil - N - (3 - benzilidén - 9 - oxo - 1,2,3.9 - tetrahidro-pirrolo[2.1-b]kinazolin-6-il)-amino-oxoecetsav. 10
