188929. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzilidén-pirrolo [2,1-b] kinazolinok és benzilidén-pirido [2,1-b] kinjazolinok aminoszármazékainak előállítására
1 188 929 2 a reakciót körülbelül 0 °C és körülbelül 120 °C közötti hőmérsékleten valósítjuk meg. A fenti átalakításokon túlmenően azokat az (l) általános képletíí vegyületeket, melyekben Rt hidrogénatom, át lehet alakítani olyan (1) általános képletű vegyiiletekké, melyekben Rj valamely 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent. Ezt az átalakítást például egy 1—4 szénatonros alkilhalogeniddel, valamilyen bázis, mint például nátriumkarbonát, kálium-karbonát, nátrium-hidrid, vagy nátrium-amid jelenlétében végezzük és valamilyen oldószerben, például dimetil-formamidban, dimelil-acetumidban, dioxánban vagy tetrahidrofuránban, illetőleg ezek elegyében dolgozunk. A reakciót szobahőmérséklet és körülbelül 100 °C közötti hőmérsékleten valósíthatjuk meg. Azokat az (1) általános képletű vegyületeket, melyekben R2 egy —CHjZ általános képletű csoport, ahol Z jelentése az előbbiekben megadott, át lehet alakítani olyan (I) általános képletű vegyületekké, melyekben R2 egy általános képletű csoportot képvisel, ahol R7 és R8 az előbbiekben már megadott jelentésű. Ezt a reakciót egy Rs általános képletű vegyülettel végezzük, ahol R7 és R8 jelentése az előbbiekben már megadott, és valamilyen inert szerves oldószerben, mint például dioxánban, dimetil-formamidban vagy dimetil-acetamidban dolgozunk, a szobahőmérséklettől az elegy visszafolyatási hőmérsékletéig terjedő hőmérséklet-tartományban. Az előnyös reakció-hőmérséklet azonban szobahőmérséklet és körülbelül 100 °C között van. Az (I) általános képletű vegyületekből adott esetben sókat képezhetünk, a sókból a szabad vegyületeket adott esetben felszabadíthatjuk, mind a sóképzést, mind a felszabadítást a szokásos módszerekkel lehet megvalósítani. Azokat a (II) általános képletű vegyületeket, melyekben R, hidrogénatomot jelent, például a (Vili) általános képletű vegyiiletek - ebben a képletben », R3, R4, R5 és R6 jelentése az előbbiekben már megadott - redukálással lehet előállítani. A redukálást valamilyen alkalmas redukálószerrel, mint például ón(II)-kloriddal vagy nátrium-bór-hidriddel végezhetjük. A (Vili) általános képletű vegyiiletek ón(lI)-kloriddal történő redukálását például tömény sósavban valósíthatjuk meg és szükséges esetben még valamilyen szerves oldószert, így például ecetsavat, dioxánt vagy tetrahidrofuránt az elegy visszafolyatási hőmérsékletéig terjedhet, de a redukciót előnyösen szobahőmérséklet és körülbelül 60 °C között végezzük. A (VIII) általános képletű vegyületek nátrium-bórhidriddel végzett redukálást például valamilyen 1-4 szénatomos alifás alkoholban — előnyösen izopropilalkoholban — továbbá tetrahidrofuránban, dimetilformamidban, dimetil-acetamidban, vízben, valamint a felsoroltak elegyében valósíthatjuk meg és a szobahőmérséklettől körülbelül 60 °C-ig terjedő hőmérséklettartományban dolgozhatunk. Azokat a (II) általános képletű vegyületeket, melyekben R! egy 1 -4 szénatomos alkilcsoport, például úgy állíthatjuk elő, hogy az Rj helyen formilcsoportot, illetőleg helyettesítellen vagy helyettesített 2—8 szénatomos alkanolcsoportol hordozó (II) általános képletű vegyületek először egy megfelelő 1-4 szénatomos alkilhalogcniddel rcagáltaljuk, valamilyen bázis, mint például nátrium-karbonát, kálium-karbonát, nátrium-hidrid vagy nátrium-amid jelenlétében. A reakciót valamilyen oldószerben, így dimetil-formamidban, dimetil-acetamidban, dioxánban vagy tetrahidrofuránban, illetve a felsoroltakból álló oldószerelegyben valósítjuk meg, szobahőmérséklet és körülbelül 100 °C közötti hőmérsékleten Ezután a formilcsoportot, illetőleg a 2—8 szénatomos alkanoilcsoportot hidrolizáljuk, amit például vizes közegben valamilyen ásványi savval, így hidrogén-kloriddal hidrogén-bromiddal vagy hidrogén-jodiddal végzünk, szobahőmérséklet és körülbelül 100 °C közötti hőmérsékleten. \ (VI) általános kcpletfí vegyületeket például úgy lehel előállítani, hogy valamely (IX) általános képletű vegyületet, ahol n, R] és R3 jelentése az előbbiekben megadott, egy (III) általános képletű, vagy egy (IV) általán os képletű, vagy egy (V) általános képletű vegyülettel reagáltalunk és így - a fenti sorrendnek megfelelőéi — olyan (VI) általános képletű vegyületekhez jutunk, melyekben m értéke 1, vagy melyekben m értéke 1, R2 jelentése karboxilcsoport és X az egyszeres vegyért ékkötés kivételével a bevezetőben megadott jelentésű, vagy melyekben m értéke zérus, A (IX) általános képletű vegyületek és a (III) vagy (IV), illetve (V) általános képletű vegyületek reagáltatásít például ugyanolyan reakciókörülmények között lehet megvalósítani, mint amilyeneket az előbbiekben, a (II) általános képletű vegyületek és a (III), vagy (IV), illetve (V) általános képletű vegyületek közötti reakcióval kapcsolatban már ismertettünk. Azokat a (VI) általános képletű vegyületeket, melyekben Rj jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, például úgy állíthatjuk elő, hogy az Rj helyettesítőként hidrogénatomot tartalmazó (VI) általános képletű vegyületeke- a megfelelő 1 -4 szénatomos alkil-halogeniddel rcagáltatjuk. valamilyen bázis, mint például nátrium-karbonát, kálium-karbonát, nátrium-hidrid vagy nátriunrairid jelenlétében. Ezt a reakciót valamilyen oldószerben, mint például dimetil-formamidban, dioxánban vagy tetrahidrofuránban. illetve ezek elegyében valósítjuk meg és a szobahőmérséklettől körülbelül 100°C-ig terjedő hőmérsékleti határok között dolgozunk. A (Vili) általános képletű vegyületeket például úgy állíthatjuk elő, hogy a (X) általános képletű vegyületeket - ahol n és R3 jelentése az előbbiekben megadott — a (VII) általános képletű aldehidekkel reagáltatjuk. Ezt a leakciót ugyanolyan reakciókörülmények között valósítjuk meg. mint amilyeneket az előbbiekben már leírtunk, a (VI) általános képletű vegyületek és a (VII) általános képletű aldehidek reakciójánál. Az R, helyettesítőként hidrogénatomot tartalmazó (IX) általános képletű vegyületeket például úgy állíthatjuk elő. hogy a (X) általános képletű vegyületeket egy redukálószerrel, mint például ón(II)-kloriddal vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
