188929. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzilidén-pirrolo [2,1-b] kinazolinok és benzilidén-pirido [2,1-b] kinjazolinok aminoszármazékainak előállítására

1

188 929

2

(Z) - 3 - [N - (3 - benzilidén - 9 - oxo - 1,2,3,9 - tetrahidro - pirrolo[2,l - b]kinazolin - 6 - il) -amino • karbonil]-2-propénsav 2-(dietil-amino)-etilészterébôl 0,6 g-ot kapunk.

16. példa

Egyenként 200 mg súlyú és 100 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat az alábbi gyártási előírás szerint lehet előállítani:

Összetétel (10.000 tablettához)

N-(3-Benzilidén-9-oxo-l ,2,3,9-tetrahidropirrolo[2,l-b]kinazolin-6-il)-amino-oxocetsav 1000 g

Laktóz 710 g

Kukoricakeményítő 237,5 g

Taikumpor 37,5 g

Magnézium-sztearát 15 g

Az N-(3-benzilidén-9-oxo-1,2,3,9-tetrahidro-pirrolo[2,l-b]kinazolin-6-ü)-amino-oxoecetsavat összekeverjük a laktózzal és a kukoricakeményítő felével. Ezt a keveréket áttörjük egy 0,5 mm lyukbőségű szitán. Ezután 18 g kukoricakeményítőt 180 ml meleg vízben szuszpendálunk és a kapott csirizzel a port granuláljuk. Ezt követően a granulátumot szárítjuk és 1,4 mm lyukbőségű szitán átdolgozzuk, majd hozzáadjuk a keményítő megmaradt részét, a talkumot és a magnézium-sztearátot. Az egészet gondosan összekeverj ük és a keverékből 8 mm átmérőjű szerszámmal tablettákat préselünk.

17. példa

0. 8 g 6-amino-3-benzilidén-l,2,3,9-tetrahidro-pirrolo[2,l-b]kinazolin-9-ont 0,75 g etil-klór-karbondttal reagáltatunk, 40 ml kloroformban, 0,48 g vízmentes káliumkarbonát jelenlétében, keverés közben, szobahőmérsékleten, 48 óra hosszat. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk, a csapadékot leszűrjük és vízzel semlegesre mossuk. DiklR-metán és metanol elegyéből való átkristályosítással 0,35 g tiszta 3-benzilidén-6-(N-etoxikarboniI-amíno)-l,-2,3,9 - tetrahidro - pirrolo[2,l - bjkinazolin - 9 - ont kapunk, melynek olvadáspontja 285-288 °C.

Hasonló módon eljárva a következő vegyületet állítjuk elő:

3 - benzilidén - 6 - (N - metoxikarbonil - amino) -1.2,-3,9-tetrahidro-pirrolo[2,l -b]kinazolin-9-on.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek - ebben a képletben

m értéke 0 vagy 1 :

n értéke 1 vagy 2;

Rí jelentése hidrogénatom, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,

X egyszeres kötés, vagy egyenes vagy elágazó szénszénláncú 1-4 szénatomos alkiléncsoport vagy 2-4 szénatomos alkeniléncsoport, melyek lehetnek helyettesítctlcnek, vagy két halogénatommal helyetesítve is lehetnek, vagy

feniléncsoport. mely lehet helyettesítetlen vagy két halogénatommal helyettesítve is lehet, vagy ciklohexeniléncsoport;

R2 jelentése egy —CH2Z általános képletű csoport, melyben Z klór-, brórn- vagy jódatomot képvisel, vagy valamely

általános kcpletü csoport, melyben R7 és Rg 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy pedig R7 és R8 a nitrogénatommal együtt helyettesítetlen N-pirrolidinilcsoportot, morfolinocsoportot vagy piperidinocsoportot, illetőleg helyettesítetlen vagy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1— 2 szénatoos alkoxi-karbonil-csoporttal helyettesített N-piperazinilcsoportot alkothat, vagy karboxilcsoport vagy valamely 1—4 szénatomoss alkoxi-karbonil-csoport;

R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport; míg

R4, R5 és R6 egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, halogén(1—4 szénatomos)-alkil-csoport, 1—4 szénatomos alkoxi-csoport, karboxilcsoport, 1 -4 szénatos alkoxi-karbonil-csoport, vagy pedig R4, R5 és R6 közül bármelyik kettő, egymással, szomszédos szénatomokhoz kapcsolódva, együttesen 1-3 szénatomos alkilén-dioxi-csoportot is alkothat — és az olyan (1) általános képletű vegyületek, melyekben R2 jelentése karboxilcsoport, gyógyászatilag elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, melyekben m értéke 1 és n. Rí, R2, R3, R4, Rs, R6 valamint X jelentése az előbbiekben megadott, valamely (II) általános képletű vegyületet, ahol n, R!, R3, R4, R5 és R6 jelentése az előbbiekben megadott, egy (II) általános képletű vegyülettel - ebben a képletben X és R2 .elentése az előbbiekben megadott, míg Y halogénatom, hidroxilcsoport vagy egy -OCOOR9 általános képletű csoport, ahol R9 benzilcsoportot, fenilcsoportot vagy 1—6 szénatomos alkilcsoportot képvisel — reagáltatunk. vagy

b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyekben m értéke 1, R2 jelentése karboxilcsoport és X jelentése az egyszeres kötés kivételével, továbbá n, R,. R3, R4, R5 .és R6 jelentése a tárgyú körben megadott, valamely (II) általános képletű vegyületet, ahol m. Rí. R3, R4, Rs és Rp jelentése az előbbiekben megadott, egy (IV) általános képletű vegyülettel — ebben a képletben X jelentése az egyszeres kötés kivételévé- az előbbiekben megadott — reagáltatunk, vagy

c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyekben m értéke 0 és n, R,. R2, R3. R4, Rs, R6, valamint X jelentése a tárgyi körben megadott, valamely (II) általános képletű vegyületet, ahol n, R,, R3, R4. Rs és R6 jelentése az előbbiekben megadott, egy

(V) általános képletű vegyülettel - ebben a képletben X és R2 jelentése a tárgyi körben. Z a tárgyi körben R2 jelentésénél megadott - reagáltatunk, vagy

ti) valamely (VI) általános képletű vegyületet. ahol m, n, X. Rt. R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott, vagy egy ilyen vegyület sóját, egy (VII) általános képletű

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

13