188923. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 19-merkapto-androsztán-származékok előállítására
1 188 923 2 1. táblázat Szarusodás gátlása szubkután adagolás esetén Vegyület neve Relatív (példa száma) hatékonyság 19-merkapto-A4-androsztén-3,17-dion^ (I) 16 19-metiltio-A4-androsztén-3,17-dion (II) 2 170-hidroxi-19-mctiltio-A4-andros/tén-3-on (VII) 1 19-propioniltio-A4-androsztén-3,17-dion (IX) 4-8 17|3-hidroxi-l 9-merkapto-A4 -androsztén-3-on (XIV) 1 a vegyület 0,25 mg/kg dózisban hatásos 2. táblázat Szarusodás gátlása orális adagolás eseten Vegyület neve Relatív (példa száma) hatékonyság 19-butiriltio-A4 -androsztén-3,17-dion (IX) 1 19-hexanoiltio-A4-androsztén-3,17-dion (IX) 1 19-pivaloiltio-A4 -androsztén-3,17-dión (IX) 2 19-(ciklooktil-acetil-tio)-A4 -androsztén- 3,17-dion (IX) 1-2 19-dodekanoiltio-A4 -androsztén-3,17- dion(2) (IX) 6 ^: a vegyület szubkután adagolás esetén 8 mg dózisban nyújtott hatást mutat, amely 16 napig tart. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű új 19-tio-androsztán-származékok — a képletben R, jelentése hidrogénalom, 1-4 szénatomos alkilvagy 2-4 szénatomos alkenilesoport, 7—9 szénatomos fenil-alkil-csoport, fenilcsoport, 1-18 szénatomos alkanoilcsoport vagy ( 6—10 szénatomos)cikloalkil-(2-4 szénatomcs)alkanoil-csoport, R2 jelentése oxigénatom, egy rövidszéntáncú alkilénacetálcsoport vagy aR4((ÍR3) általános képletű csoport, az utóbbi képletben R3 jelentése hidroxilcsoport vagy az R^nél említett alkanoilcsoportok egyike, R4 jelentése hidrogénatom vagy 2-4 szénatomos alkinilcsoport és a szaggatott vonal adott esetben kettőskötést jelent a 6, 7-helyzetben — előállítására, azzal jellemezve, hogy égj (Ha) általános képletű 3-oxo-A4 vagy (Ilb) általános képletű 3-hidroxi-A5 szerkezetű 19-szulfonát-származéko- — a képletekben R2 jelentése a tárgyi körben megadott és R5 jelentése szulfonsavésztercsoport -, amelyekben az adott esetben jelenlévő hidroxilcsoportok szabadok vagy átmenetileg védve vannak, egy tiol fémsójával vagy egy tiokarbousav fémsójával rcagáltatunk, s ezt követően kívánt esetben i, egy 19-merkapto-szármrzék előállítására egy 19-aciItio-származékot hidrolizálunk, vagy ii, egy 17a-alkinil-17ű-hidroxi-származék előállítására egy 17-oxo-származékot egy hármaskötést taitalmazó alifás szénhidrogén fémszármazékával reagálta'unk, vagy iii, egy 17-oxo-3-aciloxi-vegyületet ketálozunk, majd dezacilezünk, majd a kapott 3-hidroxi-A5 - származékokat (I) általános képletű 3-oxo-A4-származékokká oxidáljuk, majd kívánt esetben a) egy 19-merkapto-vegyületet alkilezünk, illetve alkc nilezünk, vagy b) egy I9-aciltio-származck előállítására egy 19- merkapto-származékot valamely reakcióképes karbonsavszármazékkal reagáltatunk, vagy c) a A6-kettőskötés kialakítására egy, a megfelelő helyzetben telített származékot — előnyösen klóranillal -- dehidrogénezünk, vagy d) egy 17-oxo-származék előállítására egy 17-hidroxiszármazékot — előnyösen króm-trioxiddal — oxidálunk, vagy e) egy 17-hidroxi-származék előállítására egy 17-oxos'ármazékot - előnyösen egy komplex fémhidriddel - redukálunk, vagy f) egy 17-észter-származék előállítására egy 17-hidroxiszármazékot a megfelelő savval vagy annak egy származékával észterezünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rí jelentése metil- vagy etilcsoport, előnyösen metilcsoport, azzal jellemezve, hogy reagensként fém-metil-tiolátot vagy fém-etil-tiolátot használunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) altalános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 jelentése oxigénatom, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 17-helyzetben oxocsoportot tartalnazó 19-szuIfonát-származékot használunk, vagy egy 17-hidroxi-származékot, s ezesetben utólag oxidálunk. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 jelentése aR4(0R3) csoport, R4 jelentése hidrogénatom és R3 jelentése az 1. igénypontban megadott, előnyösen hidroxilcsoport, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 17/1-hidroxi-csoportot tartalmazó 19-szulfonát-származékot használunk, vagy egy 17-oxoszármazekot, s ezesetben utólag redukálunk. 5. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
