188890. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás biciklusos laktonok előállítására
1 188 890 2 és hozzáadunk 10,6 g (23,5 mM) 3,3aß,4,5,6,6aß - hexahidro - 2 - hidroxi - 4ß - [3(R) - hidroxi - 1 - transz - oktenil] - 5a - (4 - fenil - benzoiloxi) - 2H - cikiopenta[b]furánt, 70 ml vízmentes dimetilformamidban oldva, majd szobahőfokon kevertetjük 2-3 órán át. A reakcióelegyet tízszeres mennyiségű vízre öntjük, éterrel extraháljuk, a szerves fázist szárítjuk, bepároljuk. A kapott nyers terméket, melynek súlya 10,5 g, az 1. példa szerint tisztítjuk. így 7,9 g (91 %) cím szerinti vegyületet kapunk. Rr= 0,5(2 : 1 arányú benzol-etilacetát eleggyel) 6. példa 3,3aß,4,5,6,6aß - Hexahidro - 2 - oxo - 4ß - (3- oxo - 1 - transz - decenil) - 5a - benzoiloxi - 2H- ciklopenta[b]furán 10,0 g (25 mM) 3,3aß,4,5,6,6aß - hexahidro - 2- oxo - 4ß - [3(R) - hidroxi - 1 - transz - decenil] - 5a - benzoiloxi - 2H - ciklopenta[b]furánt és 15,5 g diciklohexil - karbodiimidel 50 ml száraz dimetilszulfoxidban feloldunk és külső vizes hűtés mellett, kevertetés közben 2,5 ml (0,01 mól) 4 mólos dimetilszulfoxidos foszforsav-oldatot csepegtetünk a reakcióelegyhez. A reakcióelegyet szobahőfokon 3 órán át kevertetjük, majd 500 ml jeges vízre öntjük és a diciklohexil-karbamidot üvegszűrőn kiszűrjük. A csapadékot 3 x 30 ml diklórmetánnal mossuk és a szürleteket egyesítjük. A szerves fázist elválasztjuk és a vizes fázist 3 x 50 ml diklórmetánnal extraháljuk. A diklórmetános extraktumokat egyesítjük, nátriumszulfáton szárítjuk, bepároljuk. A maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk 2 : 1 arányú benzol-etilacetát eleggyel. Az R, = 0,53(2 : l arányú benzol-etilacetát eleggyel) foltoknak megfelelő frakciókat gyűjtjük, bepároljuk. így 9,8 g anyagot kapunk, amelyet i - propanol - víz elegyből kristályosítunk. Termelés: 9,1 g (90 %) Rr= 0,53(2 : 1 arányú benzol-etilacetát eleggyel) 7. példa 3,3aß,4,5,6,6aß - Hexahidro - 2 - oxo - 4ß - (3 - oxo - 1 - transz - nonenil) - 5a - (4 - fenil - benzoiloxi) - 2H - ciklopenta[b]furán 34,5 g (134 mM) Cr03(C5H5N)2 képletü króm(VI) - trioxid - piridin komplexet felszuszpendálunk 30 ml száraz diklóretánban, majd 10 g (22,3 mM) 20 : 80 3(S) : 3(R) epimerarányú 3,3aß,4,5,6,6aß - hexahidro - 2 - oxo - 4ß - (3 - hidroxi - 1 - transz - nonenil) - 5a - (4 - fenil - benzoiloxi) - 2H - ciklopenta[b]furán - epimer elegy 10 ml diklórmetánnal készített oldatát adjuk hozzá cseppenként adagolva. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten kevertetjük 15 percig, majd 50 ml dietilétert adunk hozzá, ezzel 5 percig kevertetjük, és a kivált krómsókat kiszűrjük. A szűrletet vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. így 8,1 g (81,5 %) cím szerinti terméket kapunk. A termék analitikai jellemzője: R,0,5(2 : 1 arányú benzol-etilacetát futtatóelegyben) 8. példa 3,3aß,4,5,6,6aß - Hexahidro - 2 - oxo - 4ß - (3- oxo - 1 - transz - nonenil) - 5a - (4 - fenil - fenil- karbamoil) - 2H - ciklopenta[b]furán 10 g (21,05 mM) 3,3aß,4,5,6,6aß - hexahidro - 2- oxo - 4ß - [3(R) - hidroxi - 1 - transz - nonenil] - 5a - (4 - fenil - fenil - karbamoil) - 2H - ciklopenta[b]furánt feloldunk 10 ml kálium-permanganátról desztillált acetonban. Az oldatot 0 °C-ra lehűtjük és keverés közben 11,6 ml 2 mM/ml koncentrációjú (23,15 mM) standard Jones-reagenst csepegtetünk fél óra alatt a reakcióelegyhez, majd még fél órán át kevertetjük. Ezután az oxidálószer feleslegét 5 ml izopropanollal megbontjuk, az elegyet 50 ml vízzel hígítjuk és háromszor 30 ml etilacetátt d kirázzuk. Az egyesített szerves fázisokat 50 ml 10 %-os nátrium - hidrogén - karbonát - oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. így 7,5 g (75 %) cím szerinti terméket kapunk. A termék analitikai jellemzője : Rf=0,5(2 : 1 arányú benzol-etilacetát elegyben). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletü biciklusos laktonok - ahol R1 benzoil-, p - fenil - benzoil - vagy p - fenil - fenil - karbamoil - csoport, Y transz-vinilén- transz - bróm - vinilén - vagy etilidéncsoport, R2 5-11 szénatomos egyenes vagy elágazó alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport vagy 3-7 szénatomos cikloalkilcsoport — előállítására egy III általános képletü biciklusos alkohol - ahol R1, R2 és Y jelentése a fentiekben megadott és Z karbonil- vagy CH—OH-csoportot jelent - oxidációja útján azzal jellemezve, hogy az a és ß epimerelegyet vagy a két epimer elválasztása után kapott ß-epimert és az adott esetben Z helyén levő CH—OH csoportot + 6 oxidációs számú klóratomot vagy karbodiimidet tartalmazó oxidálószerrel oxidálunk aprotikus oldószerben. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy +6 oxidációs számú krómatomot tartalmazó oxidálószerként Jonesreagenst alkalmazunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
