188861. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új lipofil muranil- peptidek előállítására
1 188 861 2 a többi védőcsoport lehasításával együtt végezzük. Ezeket ismert módon, például hidrogenolitikusan, így hidrogénnel valamely nemesfémkatalizátor, például palládium- vagy platinakatalizátor jelenlétében vagy savas hidrolízis útján távolíthatjuk el. A kiindulási anyagok ismertek vagy önmagában ismert módon, például az előzőekben említett megfelelően módosított módszerek egyikével állíthatók elő. Az (I) általános képletű vegyületeket továbbá úgy is előállíthatjuk, hogy g) valamely (XXVI) általános képletű vegyületet — ahol X, R,, R3, Rj és A, jelentése a fenti, R9, R10 és Rn könnyen lehasítható védőcsoportot jelent és Aj jelentése (XXVII) általános képletű csoport, amelyben T és Y jelentése a fenti, emellett a (XXVII) általános képletű csoportban jelenlevő szabad funkcionális csoportok a reakcióban résztvevő hidroxilcsoport(ok) kivételével adott esetben Könnyen lehasítható csoporttal védettek és Z’jelentése megfelel a Z fentiekben megadott jelentésének, azzal a megkötéssel, hogy a-CH2 I Z’ alakban van jelen - egy, adott esetben egyszeresen vagy kétszeresen telítetlen, 12-22 szénatomos alifás karbonsavval vagy ennek reakcióképes származékával észterezünk, vagy egy, adott esetben egyszeresen vagy kétszeresen telítetlen, 10-22 szénatomos alifás alkohollal vagy ennek reakcióképes származékával éterezünk és a jelenlevő védőcsoporto(ka)t lehasítjuk. Az észterezést és az éterezést önmagában ismert módon végezzük, így az említett savat és alkoholt valamely reakcióképes származéka formájában - így anhidridje, előnyösen vegyes anhidridje, például hidrogén-halogeniddel képezett anhidridje, vagy észtere, ugyancsak például egy hidrogén-halogeniddel alkotott észtere - alakjában alkalmazzuk. Az előzőeknek megfelelő védőcsoportok lehasííását szokásos módon végezzük, elsősorban hidrogenolitikusan vagy savas hidrolízissel. A kiindulási anyagok ismertek vagy az előzőekoen megadott, átalakított módszerekkel előállíthatok. Az előzőekben leírt eljárásváltozatokat önmagában ismert módszerekkel végezzük, előnyösen hígí• ószerek vagy oldószerek jelenlétében vagy oidósze-ek nélkül, szükség esetén hűtés vagy melegítés közben, nagyobb nyomáson és/vagy közömbösgáz- így nitrogéngáz - atmoszférában. Emellett a molekulákban található valamennyi helyettesítő figyelembe vételével főképpen könnyen hidrolizálható O-acilcsoportok jelenléte esetén, különösen kímélő reakciókörülményeket, így rövid eakcióidőket, kis koncentrációjú gyenge savas yagy bázikus szereket, sziöchiometrikus mennyiségi arányokat, alkalmas katalizátorokat, oldószereket, hőmérséklet- és/vagy nyomásviszonyokat alkalmazunk. A találmány kiterjed azon gyógyszerkészítmények előállítási eljárására is, amelyek az (I) általános képletű vegyületeket vagy ezek sóit tartalmazzák. Ezek a gyógyszerkészítmények melegvérűeknek enterálisan, így orálisan, nazálisán, vagy rektáhsan, valamint parenterálisan adhatók be; a gyógyszerkészítmények a hatóanyagot valamely gyógyszerészetileg alkalmas vivőanyaggal együtt tartalmazzák. A készítmények hatóanyagtartalma függ a melegvérű fajtától, a korától, az egyed állapotától, valamint az alkalmazás módjától. A találmány szerinti új gyógyszerkészítmények körülbelül 10-95% hatóanyagot előnyösen kb. 20-90 % hatóanyagot tartalmaznak. Ezek a gyógyszerkészítmények például adagolási egységformákban, így drazsék, tabletták, kapszulák, kúpok vagy ampullák alakjában képezhetők ki. Az említett gyógyszerkészítmények önmagában ismert módon, például hagyományos keverő-, granuláló-, oldó- vagy liofilizáló eljárásokkal állíthatók elő. Az előzőekben említett alkalmazási módokon kívül a gyógyszerkészítmények főként orális beadásra, úgy állíthatók elő, hogy a hatóanyagot szilárd vivőanyagokkal kombináljuk, a kapott elegyet adott esetben granuláljuk és az elegyet, illetve granulátumot kívánt vagy szükséges esetben megfelelő segédanyagok hozzáadása után tablettákká ' agy drazsémagokká feldolgozzuk. Ennek során ezeket a műanyag hordozókba is beépíthetjük, amelyek a hatóanyagokat fokozatosan adják le ' agy diffundáltatják. Alkalmas vivőanyagok különösen a töltőanyagok, így a cukor, például a laktóz, szacharóz, mannit vagy szorbit, cellulózkészítmények, és/vagy a kalcium-foszfátok, például a trikalcium-foszfát, továbbá a kötőanyagok, így a keményítőcsiriz, például kukorica-, búza-, rizs-vagy burgonyakeményítőből készült csiriz, zselatin, tragant, metilcellulóz, hidroxipropil-metilcelluíóz, nátriumkarboxi-metilcellulóz és/vagy polivinilpirrolidon, és/vagy kívánt esetben szétesést elősegítő szerek, így a fent megadott keményítők, továbbá a karboximetilkeményítő, térhálósított polivinilpirrolidon, agar, alginsav vagy ennek valamely sója, így a nátriumalginát. Segédanyagokként elsősorban a folyást szabályozó- és kenőanyagok, például a kovasav, talkum, sztearinsav vagy ennek sója, így magnézium- vagy kalcium-sztearát, és/vagy polietilén-glikol jönnek számításba. A drazsémagokat alkalmas, adott esetben a gyomorsavnak ellenálló, bevonatokkal látjuk el, ennek során többek között olyan tömény cukoroldatokat alkalmazunk, amelyek adott esetben arabmézgát, talkumot, polivinil-pirrolidont, polietilénglikolt, és/vagy titán-dioxidot tartalmaznak, bevonhatjuk továbbá alkalmas szerves oldószerekben vagy oldószerelegyben oldott lakkoldatokkal, vagy gyomorsavnak ellenálló bevonatok előállításához megfelelő cellulózkészitményeket, így acetilcellulózftalát vagy hidroxipropilmetilcellulózftalát oldatokat alkalmazunk. A tablettákhoz vagy a drazsébevonatokhoz színezékeket vagy pigmenteket is adhatunk a különböző hatóanyagadagok azonosítására vagy jelölésére. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
