188852. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyomor és nyombélfekély ellen hatásos új tiadiazolidin-származékok előállítására

1

188 852

2

17. példa

2-Ciánimino-3-(4-hidroxi-benzil)-tiazoIidin

0,49 g (2 mmól) 2 - ciánimino - 3 - (4 - metoxi - benzil) - tiazolidint 12 ml diklór-metánban oldunk és argon-légkörben, cseppenként hozzáadjuk

3,01 g (1,14 ml, 12 mmól) bór-tribromid 5 ml diklór-metánnal készített oldatát. Az elegyet 12 óra hosszat keverjük, majd híg vizes ammónium-hidroxid-oldattal keverés és hűtés közben meglúgosítjuk. A fázisokat szétválasztjuk és a szerves fázist bepároljuk. Ily módon 0,22 g fehér, kristályos 2 - ciánimino - 3 - (4 - hidroxi - benzil) - tiazolidint kapunk, amely 175- 177°C-on olvad.

Spektroszkópiai adatok:

IR (KBr): 2190 cm"1 (~C = N),

1570 cm'1 ( C = N —),

3210 cm'1 (-OH),

1610, 840 cm-1 (-Ar)

NMR: 3,4 ppm, m (-S —CH2 —),

3,7 ppm, m (^N - Cí f, - ),

4,5 ppm, s ( - Ar - CH2 - ),

6,9 ppm, q (-Ar-H),

9,47 ppm, s (-OH)

18. példa

Gyógyszerkészítmény előállítása Tablettázott gyógyszerkészítmény (1000 tabletta) készítésére az alábbi anyagokat alkalmazzuk:

50 g 3~benzil-2-ciánimino-tiazolidin (hatóanyag)

75 g keményítő 55 g tejcukor 10 g talkum 6 g polivinil-pirrolidon 3 g magnézium-sztearát i_g kolloid kovasav

200 g

A finomra őrölt hatóanyagot összekeverjük a tejcukorral és a talkummal, majd ezt a porkeveréket a polivinil-pirrolidon oldatával péppé gyúrjuk és szitán átnyomva szemcsésítjük. A megszárított szemcséket összekeverjük a magnézium-sztearáttal és a kolloid kovasavval, majd a keveréket 1000 darab, egyenként 0,2 g súlyú tablettává sajtoljuk.

Szabadalmi igénypontok

1, Eljárás az (I) általános képletű tiazolidín-származékok - ahol a képletben Ar adott esetben egy hidroxil- és/vagy egy nitrocsoporttal, vagy egy 1-4 szénatomos alkilvagy 1-4 szénatomos alkoxi-csoporttal, mono-1

1

vagy di-halogénnel, vagy egy (II) általános képletű csoporttal — ahol Y és Z az itt megadott jeientésűek - helyettesített fenilcsoportot, naftilcsoportot vagy egy 1-4 szénatomos 5 alkil- vagy dihalogén-metilcsoporttal helyettesített piridilcsoportot, vagy 2-furilcsoportot,

Y nitrogénatomot vagy = CH — csoportot Z Y = = N — esetén ciano- vagy karbamoilcsoportot,

10 Y= =CH- esetén nitrocsoportot képvisel

előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) valamely (III) általános képletű N-szubsztituált 1 - amino - 2 - tio! - származékot — ahol Ar

15 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — valamely (ÍV) általános képletű ditioszénsav-dimetilészter-származékka! — ahol Z jelentése cianocsoport — illetőleg az (V) képletű 1,1 - bisz - (metil - tio) - 2 - nitro - etilénnel reagáltatunk, vagy

b) valamely (VI) általános képletű 2-szubsztituáit tiazoiidinszármazékot - ahol Y jelentése nitrogénatom és Z jelentése megegyezik az a) eljárásnál

25 megadott meghatározás szerintivel - savmegkötöszer jelenlétében valamely (VII) általános képletű vegyületlel — ahol Ar jelentése a fentivel egyező,

X pedig halogén-atomot vagy reakcióképes észterc;oportot képvisel — N-alkilezünk, vagy 30 c) az Y helyén nitrogénatomot és Z helyén cianocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek - ahol Árjelentése a fentivel egyező - előállítása esetén valamely (VIII) általános képletű vegyületet - ahol Ar jelentése megegyezik az (I) 35 általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel - bróm-ciánnal reagáltatunk,

és kívánt esetben egy a), b) vagy c) eljárással kapott (I) általános képletű vegyületet - ahol Ar jflentése a tárgyi kör szerinti, Z és Y jelentése a c) 40 eljárásnál megadott - eihidrolizálunk vagy egy az Ar-csoporton levő alkoxi-csoportot dezalkilezünk.

2. Az !. igénypont a), eljárása azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószer, előnyösen valamely rovidszénláncú alkohol vagy acetcn jelenlétében

45 folytatjuk le.

3. Az I. igénypont b) eljárása azzal jellemezve, ■ hogy a reakciót oldószerben, előnyösen valamely rovidszénláncú alkoholban vagy acetonban történt forralással folytatjuk le és savmegkötőszerként káliumkarbonátot alkalmazunk.

4. Eljárás az (1) általános tiazolinszármazékokat hatóanyagként tartalmazó, gyomor- és bélfekély ellen hatásos gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az előző igénypon-5 tok bármelyike szerint előállított (I) általános képiéin vegyületet — ahol Ar, Y és Z jelentése megegyezik az I. igénypontban adott meghatározás szerintivel - valamely gyógyszerészeti célra alkal- 6Q n as vivőanyaggal való összekeverés útján gyógyászati felhasználásra, főként orális beadásra alkalmas készítménnyé alakítunk.

ábra

12