188827. lajstromszámú szabadalom • Eljárás őj- natibakteriális és antifungális hatású 1,6-naftiridin-származékok és sóik előállítására

1

188 827

2

Analízis a C21H17N303 képlet alapján számított: C 70.18 %; H 4.77 %; N 11.68 %;

talált: C 70.49 %; H 4.78 %; N 11.72 %.

3.06 g (0.01 mól) N,N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz- etoxikarbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin,

1.44 g (0.01 mól) 1 - amino - izokinolin és 15 ml 10 N,N - dimetil - formamid elegyét 8 óra hosszat keverjük forralás közben. A reakcióelegyet hűtjük,

0 °C-on állni hagyjuk egy éjjelen át, majd a kristályokat szűrjük, kétszer 10 ml etanollal mossuk. 2.0 g (55.5 %) 240 - 241 °C-on olvadó világos sárga etil15- 6 - (1 - izokinolino) - 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk. Etanolból átkristályosítva az olvadáspont 247 — 248 °C. Az így előállított anyag a 32. példa szerint előállított anyaggal elkeverve nem ad olva- 20 dáspontcsökkenést.

3 06 g (0.01 mól) N,N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz- etoxikarbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin,

1.72 g (0.01 mól) p - amino - benzolszulfonamid és 50 ml etanol elegyét 65 óra hosszat keverjük forralás közben. A reakcióelegyet hűtjük, 0 °C-on állni hagyjuk három napig, a kivált halványsárga kristályokat szűrjük, kétszer 10 ml etanollal mossuk. 1.2 g (31.0 %) etil - 6 - [4 - (amino - szulfonil) - fenil]- 2 • metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin- 3 - karboxilátot kapunk. N,N - dimetil - formamidból ál kristályosítva az olvadáspont 274- 275 °C.

Analízis a Cl8H17N305S képlet alapján számított:

C 55.80 %; H 4.42 %; N 10.85 %; S 8.28 %; talall: C 55.68 %; H 4.37 %; N 10.75 %; S 8.38 %.

36. példa

37. példa

34. példa __

Zz>

0.23 g (0.01 g atom) nátriumot 40 ml etanollal reagáltatunk. A nátrium-etilát oldathoz 20 °C-on

4.05 g (0.01 mól) N , (1 - izokinolino) - 2 - (3,5 - bisz- etoxi - karbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamint adunk. A sárga szuszpenziót 20 °C-on keverjük 1.5 30 óra hosszat, majd 60 ml vízzel hígítjuk, 10 vegyesszázalékú sósav oldattal semlegesítjük, a halványsárga kristályokat kiszűrjük, kétszer 10 ml vízzel mossuk.

3.4 g (95.0 %) 228 - 230 °C-on olvadó etil - 6 - (1

- izokinolino) - 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro -1.6 - naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk, amely N,N - dimetil - formamidbó! átkristályosítva 243 —244°C-on olvad. Az így előállitott anyag a4Q

32. példa szerint előállított anyaggal elkeverve nem ad olvadáspont csökkenést és a VRK vizsgálatok szerint is azonosak. 35

35. példa

3.06 g (0.01 mól) N,N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz - etoxikarbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin, 50

1.08 g (0.01 mól) o - fenilén - diamin és 25 ml etanol elegyét 18 óra hosszat keverjük forralás közben.

A reakcióelegyet hütjük, 0 °C-on állni hagyjuk egy napig. A halványsárga kristályokat kiszűrjük, 10 ml etanollal mossuk. 2.0 g (61.9 %) 172- 173 °C-on 55 olvadó etil - 6 - (2 - amino - fenil) - 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk. Etanolból átkristályosítva az olvadáspont 175— 176 °C-ra emelkedik.

60

Analízis a CiaHi7N303 képlet alapján

számított: C 66.86 %; H 5.30 %; N 13.00 %;

talált: C 66.47 %; H 5.08 %; N 12.84 %.

3.06 g (0.01 mól) N,N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz- etoxikarbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin,

1.72 g (0.01 mól) p - amino - benzolszulfonamid és 20 ml N,N - dimetil - formamid elegyét 4 óra hoszszí t keverjük forralás közben. A sötétbarna reakcióelegyhez 40 ml etanolt adunk, a világos drapp kristályokat szűrjük, kétszer 10 ml etanollal mossuk. 2.2 g (56.9%) 274 — 275 °C-on olvadó etil- 6 - [4 - (amino - szulfonil) - fenil] - 2 - metil - 5 - oxo - 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk, amely a 36. példa szerint előállított anyaggal elkeverve nem ad olvadáspontcsökkenést.

38. példa

6.12 g (0.02 mól) N,N - dimetil - 2 - (3,5 -bisz- etoxikarbonil - 6 - metil - 2 - piridil) eténamin. 1.68 g (0.02 mól) 3 - amino - 1,2,4 - tríazol és 70 ml et mol elegyét 6 óra hosszat keverjük forralás közben. A reakcióelegyet hütjük 0 °C-on állni hagyjuk kit napig, a kivált világos sárga kristályokat szűrjük, kétszer 10 ml etanollal mossuk. 4.4 g (73.5 %) etil - -2 - metil - 5 - oxo - 6 - (1,2,4 - triazol - 3 - il)- 5,6 - dihidro - 1,6 - naftiridin - 3 - karboxilátot kapunk, amely N,N - dimetil - formamidból való át kristályosítás után 243-244°C-on olvad.

Analízis a C14H,3N503 képlet alapján számított: C 56.18 %; H 4.38 %; N 23.40 %:

talált: C 55.90 %; H 4.30 %; N 23.23 %.

39. példa

3.06 g (0.01 mól) N,N - dimetil - 2 - (3,5 - bisz - etoxikarbonil - 6 - metil - 2 - piridil) - eténamin, 0 84 g (0.01 mól) 3 - amino - 1.2,4 - triazol és 40 ml toluol elegyét 7 óra hosszat keverjük forralás közli