188827. lajstromszámú szabadalom • Eljárás őj- natibakteriális és antifungális hatású 1,6-naftiridin-származékok és sóik előállítására
1 188 827 2 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése 1-4 szénatomszámú alkoxi- vagy hidroxilcsoport, X jelentése oxigén vagy kénatom, oly módon, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet 1,3,5-triazinnal reagáltatunk, b) valamely (III) általános képletü vegyületet (IV) általános képletü vegyülettel reagáltatunk, c) valamely (V) általános képletű vegyületet termikusán vagy bázis katalízissel gyűrűbe zárunk és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet tovább alakítjuk vagy sóját képezzük. A találmány tárgya eljárás új (I) általános képletü 1,6-naftiridin származékok, sóik és az azokat tartalmazó készítmények előállítására. Az 1,6-naftiridinek előállításával eddig kevéssé foglalkoztak és biológiai, farmakológiai hatásukat is csak néhány területen vizsgálták. (Advances in Heterocyclic Chemistry, II. New York-London, (1970) 124- 175; Wiadomosci Chemiczne 32, 92- 113 (1978)). A 2 - (2 - piridil) - eténaminok gyürüzárására csak néhány példa található az irodalomban (J. Org. Chem., 1978, 23, 4878; 183.174 számú magyar szabadalom). Hidrogénbromiddal ecetsavban végezve a gyűrűzárást 1,6 - naftiridin - 5 - on és 5 - bróm - 1,6 - naftiridin keveréke keletkezik, az ammóniumhidroxiddal végzett reakció tisztán 1,6 - naftiridin - 5 - önhöz vezet. Nem vizsgálták az N,N - dimetil - 2 - (2 - piridil) - Gíénarnin gyürüzárási reakcióját anilinekkel, primer aminokkal és hidrazinokkal. A dietil - 2,6 - dimetil - 3,5 - piridindikarboxilát aktív metilcsoportján és a szomszédos észtercsoportján 1,3,5-triazinnal végzett gyűrüzárásra csak egy példa van az irodalomban (183.174 számú magyar szabadalom). Nem vizsgálták a 4-szubsztituált piridmek reakcióit 1,3,5-triazinnal. Az (I) általános képletben a szubszütuensek jelentése az alábbi; i) R jelentése hidrogénatom, R! jelentése adott esetben egy vagy két halogénatommal, 1-4 szénatomszámú alkoxi- vagy nitrocsoportíal helyettesített fenil- vagy naftilcsoport, 1-4 szénatomszámú alkilén-dioxicsoporttal helyettesített fenil- vagy naftilcsoport, vagy piridilcsoport, Rz jelentése 1-4 szénatomszámú alkoxi- vagy hidroxilcsoport, X jelentése oxigén- vagy kénatom, vagy ii) R jelentése adott esetben 1 -4 szénatomszámú alkiî-, fenil- vagy naftücsoportta! helyettesített aminocsoport, fenil- vagy naftilcsoport, amely adott esetben 1-3 azonos vagy különböző szubsztituenst tartalmazhat ez alábbiak közül: haiogénatom, 1-4 szénatomszámú alkoxi- vagy trifluor-metil-, hidroxi-, fenoxi-, amino-, 1-5 szénatomos acil-amino-, amino-szulfonil-csoport, adott esetben egy vagy két 1-4 szénatomszámú alkoxiesoportta! helyettesített 7-10 szénatomszámú fenil-aikil, illetve 11-14 szénatomszámú naftil-alkil-csoport, 1-4 szénatomszámú alkil- és oxocsoportta! helyettesített, adott esetben részben vagy egészen telített pirido-pirimidin-karbamoil-csoport, piridil-, izokinolino-, benzotiazoül-, kinolinil-csoport vagy adott esetben 1-4 szénatomszámú alkilcsoporltal helyettesített tri tzolil-csoport, R' jelentése hidrogénatom, R2 jelentése 1-4 szénatomszámú alkoxi- vagy hidroxilcsoport, X jelentése oxigén- vagy kénatom. a) (I) általános képletű vegyületek — mely kép- 5 leiben R jelentése hidrogénatom, R* 1 jelentése a fent megnevezett arif-, szubsztituált aril- vagy heteroarl-csoport, R2 jelentése 1-4 szénatomszámú alkoxi csoport, X jelentése oxigénatom, - oly módon állíthatók elő, hogy valamely (II) általános képletű 10 vegyületet - mely képletben R1 jelentése a fentiekben megadott, R4 jelentése 1-4 szénatomszámú alkiiesoport - előnyösen alkáli-alkoholát jelenlétében 1,3,5-triazinnal reagáltatunk vagy b) olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, mely képletben R jelentése a fent megnevezett csoportok közül amino-, 1-4 szénatomszámú alkü-amino-, aril-amino-csoport, aril- vagy szubszti'uált arilcsoport, araiki!-, szubsztituált aralkil-20 csoport vagy heteroaril-csoport; R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése 1-4 szénatomszámú alkox'-csoport, X jelentése oxigénatom, valamely (Ili) áüalários képletü vegyületet - mely képletben R’ jelentése hidrogénatom, R4, R5 és R6 jelentése 1-4 25 szénatomszámú alkilcsoport - (IV) általános képletet vegyülettel — mely képletben R jelentése a föntiekben megadott - reagáltatunk, vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben R jelentése a fent megneve-3Q zett aril-, szubsztituált arilcsoport vagy heteroaril-csoport: R’ jelentése hidrogénatom, R2 jelentése 1-4 szénatomszámú alkoxi-csoporl, X jelentése oxigénatom, valamely (V) általános képletü vegyületet - mely képletben R1 jelentése hidrogénatom, 35 R4 jelentése 1-4 szénatomszámú alkil-csoport, Rs jelentése hidrogénatom, R6 jelentése az R fenti jelentésének megfelelő aril-, szubsztituált aril- vagy heteroaril-csoport - termikusán vagy bázis katali: issei, előnyösen alkáli-aikohoiát jelenlétében gyű- 40 »übe zárunk, és kívánt cselben olyan (!) általános képletü vegyületek előállítására, melyekben R, R1 es R2 jelentése a fent megadott, X jelentése kénatom, valamely kapott X helyén oxigénatomot tartalmazó (I) általános képletü vegyületet szulfurá- 45 unk, vagy kívánt esetben olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, melyekben R, R1 és X jelentése a fent megadott, és R2 jelentése hidroxil-csoport, valamely kapott R2 helyén 1-4 szénatomszámú alkoxiesoportot tartalmazó (I) általá- 50 nos képletü vegyületet hidrolizálunk, vagy kívánt esetben olyan (í) általános képletü vegyületek előállítására, melyekben R\ R2 és X jelentése a fent megadott és R jelentése (I) általános képletü alkilcsoporttai helyettesített triazolil-csoport, valamely kapott R helyén triazolil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet alküe/iink, vagy kíván! esetben olyan (1) általános képletü vegyületek előállítására, melyekben R1, R2 és X jelentése a fent megadott és R jelentése (1-5 szénatomos aeil- 60 amino)-fenil-csoport, valamely kapott R helyén amíno-fenii-csoportot tartalmazó (I) általános képlet ű vegyületet acilezünk és kívánt esetben valamely kapott (I) általános képletü vegyületet — mely kép- RC. leiben R, R', R2 és X jelentése a fent megadott -2
