188807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidrazinokarbonsav származékok előállítására
I 188 807 2 melegítés közben az amínosavszármazék feloldódásáig keverjük. Ezután az oldathoz 50 minői 3,3- pentametilén-oxaziridint adunk toluolban oldva és az elegyet 85 °C-on 4 órán át erősen keverjük. Az elegyet 65 - 70 °C-ra lehűtjük, majd a fáziso- 5 kát elválasztjuk és a szerves fázist 25 ml 2 n sósavval extraháljuk. A sósavas extraktumhoz 6 n nátrium-hidroxidoldatot adva a pH értéket 8,0-ra állítjuk, majd az oldatot nátrium-kloriddal telítve a cím szerinti ter- 10 méket kristályos formában leválasztjuk. A hozam 7,0 g (66,2%), op.: 156- 158X, [afD5=+5,6° (c = 2, metanol). 21. példa L - 2 -Hidrazino - 2 - (3,4 - dimetoxi - benzil)- propionitril - hidrogén - klorid előállítása 2o A 2. példában leírtak szerint eljárva 8,8 g (40 mmól) L - ( + ) - 2 - amino - 2 - (3,4 - dimetoxi - benzil) - propionitrilbői - melyet M. Hchttjec és M. Japelj módszere szerint állítottunk elő, a 25 28 13 712 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratban ismertetett eljárással - 6,3 g (58 %) cím szerinti terméket kapunk kristályos formában, ha a reakcióelegyet 35 ml 1 n sósavval exlraháljuk és a sósavas extraktumot csökkentett 30 nyomáson óvatosan bepároljuk és a részben kristályos bepárlási maradékot izopropanol-etil -acélát -n-pentán segítségével átcsapjuk. Olvadáspont: 106- 109 °C (bomlás közben). 'H-NMR színkép (DMSO-dö, TMS, 80 MHz): 35 CH3 1,46 (s, 3H), CH2 3,16 (AB, 2H), CH30 3,75 (s, 2H), aromás protonok 6,8-7,0 (m, 3H). (A fenti terméket 45-47 %-os sósavval — 5-0 °C-on 15 óra alatt óvatosan elszappanosítva 72 %-os hozammal L - 2 - hidrazino - 2 - (3,4 - 40 dimetoxi - benzil) - propionsavamid - hidrogén - kloridot kapunk.) 22. példa L - 2 - Hidrazino - 2 - (3,4 - dimetoxi - benzil) - propionsavamid—hidrogén - klorid előállítása 45 A 2. példában leírtak szerint eljárva 9,5 g (40 mmól) L - 2 - amino - 2 - (3,4 - dimetoxi - benzil) 50- propionsavamidból 7,5 g (64,7%) cím szerinti terméket kapunk, higroszkópos só formájában. Olvadáspontja izopropanol - pentán segítségével végzett átcsapás után 104- 106 °C. 55 [ü]p = -9,5° (c - 0,5, metanol). 'H-NMR színkép(DMS0-d6,TMS, 80 MHz): CH3 1,32 (s, 3H), CH2 2,92 (m, 2H), CH30 3,73 (s, 6H), aromás protonok 6,7 —6,9 (m, 3H). (A fenti termék savas vagy lúgos elszappanosítá- ßo savai 92 %-os hozammal L - 2 - hidrazino - 2 - (3,4 - dimetoxi - benzil) - propionsavat kapunk. 47 %-os hidrogén-bromid-oldattal melegítve 78 %-os hozammal L - 2 - hidrazino - 2 - (3,4 - dihidroxi - benzil) - propionsavat állítunk elő.) 65 L - 2 - Hidrazino - 2 - (3,4 - dimetoxi - benzil)- propionsav előállítása 10,3 g (40 mmól) L - 2 - amino - 2 - (3,4 - dimetoxi - benzil) - propionsav- metil - észterből és 48 mmól 3-fenil-oxaziridin toluolos oldatát - melyet E. Schmilz és munkatársai [Liebigs Ann. Chem. 702, 131 (1967)] eljárása szerint állítottunk elő - 3 órán át 75°C-on, majd 1 órán át 110°C-on melegítjük. A reakcióelegyet lehűlés után 100 ml 6 n sósavoldattal extraháljuk. Az egyesített sósavas extraktumokat 4 órán át 95 °C-on melegítjük, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 90 ml 95 %-os etanolban felveszszük, majd az oldat pH-ját dietil-aminnal 6,4-re állítva a terméket monohidrátja formájában leválasztjuk. 7,2 g cím szerinti terméket kapunk, a hozam 66 %. Olvadáspontja: 179 - 180 "C (bomlás közben). Mj46 = - 10° (C = 1, VÍZ). 23. példa 24. példa L - 2 - Hidrazino - 2 - (3.4 - dimetoxi - benzil)- propionsav - metil - észter — hidrogén - klorid előállítása 0,3 g (40 mmól) L - (2,3 - dimetoxi - benzil) - alanin - metil - észtert adunk 60 mmól 3 - metil - 3 - etil - oxaziridin - melyet E. Schmitz és munkatársai [Chem. Bér. 97, 2521 (1964)] eljárása szerint állítottunk elő - toluolos oldatához, és az elegyet 6 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hütjük, 25 mi 2 n sósavoldallal extraháljuk, majd az egyesített sósavas extraktumokat csökkentett nyomáson azonnal bepároljuk. A kapott maradékot 10 ml vízmentes elanollal digerálj ak, és metanollal és dietil-éterrel átcsapjuk. 8,3 g (68 %) cím szerinti termeket kapunk, olvadáspontja 203- 205 T. [n]^, = — 7° (c = 1, metanol). A fenti módon eljárva, de 3 - metil - 3 - etil - oxaziridin helyett ekvivalens mennyiségű (III) általános képlett) 3,3-dimetil-oxaziridint. 3-metil-3- propil-oxnzirdint vagy 3-metil-3-pentil-oxazirdint használva 57, 48 illetve 52 % kitermeléssel kapjuk a megfelelő terméket. A fenti oxaziridinszármazékokat is a fenti irodalmi helyen leírtak szerint állíthatjuk elő, azzal az eltéréssel, hogy oldószerként toluol helyett dietilétert használunk. Acelonból kiindulva 18 %. pentaron-2-ből kiindulva 12",,. illetve heptanon-2-ből ) iindulva 20 % hozammal kapjuk a megfelelő oxa/iridinszármazékot. 7
