188805. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonilkarbamidok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 188 805 2 pott N - (4 - [2 - (1 - metil - 1,2 - dihidro - 2 - oxo - kinolin - 3 - karboxamido) - etil] - benzolszulfonil) -N' - ciklohexil - karbamid olvadáspontja 213 — 215 °C, azonos a 2. példa szerinti termékkel. Kitermelés: 62 %. 12. példa N - (4 - [2 - (1,6 - dimetil - 1,2 - dihidro - 2 - oxo- kinolin - 3 - karboxamido) - etil] - benzolszulfonil) - N' - ciklohexil - karbamid, 0 eljárás 2,4 g butii-karbamidot 50 ml letrahidrofuránban oldunk. Hozzáadunk 0,75 g nátriumhidrid-szuszpenziót (55 %-os) és 3 órán keresztül 60 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután hűtés közben 4,2 g 4 - [2- (1,6 - dimetil - 1,2 - dihidro - 2 - oxo - kinolin - 3 - karboxamido) - etil] - benzolszulfonsav - kloridot adunk hozzá 30 ml tetrahidrofuránban felvéve, és lassan 60 - 70 °C hőmérsékletre melegítjük, majd 3 órán keresztül keverteljük. Az oldószer csökkentett nyomáson végzett lepárlása után a maradékot vízzel elegyítjük, szűrjük, hígított sósavval savanyítjuk és a csapadékot szűrjük, A kapott N - (4 - [2 - (1,6 - dimetil - 1,2 - dihidro - 2 - oxo - kinolin- 3 - karboxamido) - etil] - benzolszulfonil) - N' - ciklohexil - karbamid nitrometánból végzett átkristályosítás után 226-228 °C-on olvad. Kitermelés: 35%. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletü szulfonilkarbamidok vagy fiziológiailag elfogadható sói előállítására, a képletben Y jelentése 2-3 szénatomos alkiléncsoport, R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, R1 jelentése hidrogén-, klóratom vagy metiicsoport, R2 jelentése 3-6 szénatomos alkilcsoport vagy 5-8 szénatomos cikloalkil-, alkil-cikloalkil-, cikloalkil-alkil-, cikloalkenii-csoport, azzal jellemezve, hogy a) egy 4-helyzetben egy (a) általános képletü cso- 5 porttal, a képletben Y, R, R, jelentése, a tárgyi körben megadott, szubsztituált benzoi-szulfonílkarbaminsav származékot R2-NH2 általános képletü aminnal vagy annak sójával reagáltatunk vagy sójával reagáltatunk vagy egy (II) általános 10 képletü szulfonamidot, a képletben Y, R, R1 jelentése a tárgyi körben megadott, vagy annak sóját egy R2-vel szubsztituált karbaminsav származékkal re igáltatunk, b) egy (a) általános képletü csoporttal, a képlet- 15 ben Y, R, R1 jelentése a tárgyi körben megadott, szubsztituált benzol-szulfonil-izokarbamid-étert hasítunk, c) egy (a) általános képletü csoporttal a képletben Y, R, R1 jelentése a tárgyi körben megadott, 20 szubsztituált benzolszulfonil-tiokarbamidban a kénatomot oxigénatomra cseréljük, d) a megfelelő fenil-szulfmil-karbamídot oxidáljuk, e) egy (III) általános képletü benzoi-szulfonilkarbamidot (IV) általános képletü sav reakcioképes származékával, előnyösen halogenidjével, a képletben R és R' jelentése a tárgyi körben megadott. acilezünk, 30 0 ‘‘gy (V) általános képletü szubsztituált benz.oiszulfonil-haiogenidet a képletben, X, R, R1 jelentése a tárgyi köbén megadott Ha jelentése halogénatom, R2-vel szubsztituált karbamiddal reagálíatunk, 35 a kapott sót kívánt esetben szabad vegyületté alakítjuk, vagy a kapott vegyületet bázissal sóvá alakítjuk. 2. Eljárás vércukorszint-csökkentő hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jelle- 40 mezve, hogy valamely 1. igénypont szerint előállított -,I) általános képletü szulfonil-karbamidot vagy annak fiziológiailag elfogadható sóját, a képletben Y, R, R1 és R2 az 1. igénypontban megadott jelentésű gyógyszerészeti célra alkalmas vivőanyaggal 45 és/vagy gyógyszerészeti segédanyaggal keverünk össze és a keveréket előnyösen orális adagolásra alkalmas készítménnyé alakítjuk. 1 db ábra 7
