188778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-naftoil-glicinszármazékok előállítására
17 188 778 18 til)-l-naftalin-karbonsav-metilésztert kapunk, amelynek NMR spektruma (CDCl3-ban) :ô — 4,0 (s, 3H), 8,0 (m, 6H). 4,25 g (16,72 mmól) fenti észtert szuszpendálunk 100 ml metanolban, és a szuszpenzióhoz 2 n vizes nátrium-hidroxid oldatot (16,72 ml, mólekvivalens) adunk. Az elegyet 20-22 °C- on keverjük 18 óra hosszat, majd a kapott tiszta oldat pH-ját 8-ra állítjuk be In vizes sósavval és az elegyet csökkentett nyomáson besűrítjük. A besűrített maradék pH-ját 1 n vizes sósavval 3-ra állítjuk, a csapadékot összegyűjtjük, vízzel mossuk és csökkentett nyomáson szárítjuk. A cím szerinti terméket kapjuk, amelynek olvadáspontja 206-208 °C. 2. példa N-((5-Bróm-l-naftil)-karboníl}-N-metil-glicin-metilészter [(H) általános képletű vegyület, R1 és R jelentése metilcsoport, R3 jelentése 5- brómatom és R4 és R5 jelentése hidrogénatom) előállítása. A) e 1 j á r á s 10 g (39,8 mmól) 5-bróm-l-naftalin-karbonsav {(V) általános képletű vegyület, előállítása: Short, W. F., Wang, H.: J. Chem. Soc., 990, 1950} 100 ml tionil-kloriddal készített szuszpenziójához 5 csepp dimetil-formamidot adunk. A szuszpenziót óvatosan forráspontig hevítjük (vigyázni kell, mert igen élénk reakció indulhat be), és 20 percig forraljuk visszafolyatás közben. Ezután az elegyet szárazra pároljuk, a szilárd maradékhoz toluolt adunk és ismét szárazra pároljuk. A maradékot feloldjuk 100 ml piridinben, az oldatot jeges fürdőn lehűtjük és részletekben hozzáadunk 11,1 g (79,6 mmól) száraz N-metil-glicin-metilészter-hidrokloridot ((VI) általános képletű kiindulási anyag]. Az elegyet 20 "C-on keverjük 2 óra hosszat, majd visszafolyatás közben forraljuk 1 órán át. A piridint lepároljuk, az olajos maradékhoz vizet adunk, és az elegyet háromszor 150 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesitett extraktumokat 1 n vizes sósavoldattal, telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és konyhasóoldattal mossuk, majd magnézium-szulfát felett szárítjuk, faszénnel kezeljük, szűrjük és bepároljuk. A maradékot dietil-éterből vagy etanolból kristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 91-92 rC. NMR spektrum (CDCl3-ban) :d = 2,8 és 3,25 (2s, 3H), 3,6 és 3,85 (2s, 3H), 4,35 (széles, 2H), 7,75 (m, 6H). UV spektrum: X max (EtOH) = 321 nm (« = 775), 316 (1100), 299 (6600), 289 (9250), 279 (7400) és 225 (66 600). Analíziseredmények: Számított: C=53,59%; H=4,20%; N=4,17% Talált: 0=53,60%; H=4,27%; N—4,21% B) eljárás 12,8 g (52 mmól) 5-bróm-l-naftalin-karbonsavat [(V) általános képletű vegyület] elegyítünk 7,0 g (52 mmól) 1-hidroxi-benzotriazollal és 200 ml dimetil-formamiddal. Az elegyhez 10,6 g N,N'-didklohexil-karbodiimidet adunk 30 ml dimetil-formamidban oldva, majd 20 °C- on keverjük 1 óra hosszat és 0 °C-ra hűtjük. A lehűtött elegyhez 7,25 g (52 mmól) N-metil-glicin-metilészter-hidrokloridot, majd 6,7 ml (52 mmól) N-etil-morfolint adunk. Az elegyet 30 percig keverjük 0 °C-on, majd 18 óra hosszat 20 °C-on, ezután szűrjük és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot kromatografáljuk 325 g szilikagélen és etil-acetát és hexán 1:1 arányú elegyével eluáljuk. A tiszta frakciókat állni hagyjuk; 10,5 g terméket kapunk, amelyet etil-acetátból átkristályosítunk, így a cím szerinti terméket kapjuk, amely azonos az A) eljárással kapott termékkel. 3. példa N-[(5-Bróm-l-naftil)-tioxo-metil)-N-metilglicin-metilészter [(I) általános képletű vegyület, R1 és R2 jelentése metilcsoport, R3 jelentése 5-brómatom és R4 és R5 jelentése hidrogénatom). 35,5 g (106 mmól) 2. példa szerinti N-[(5-bróm-1 -naf til) -karbonil] -N-metil-glicin-metilészter 100 ml száraz piridinnel készített oldatához 44,5 g (200 mmól) foszfor-pentaszulfídot adunk keverés közben, részletekben. Az elegyet keverjük és visszafolyatás közben forraljuk másfél órán át, majd 1 liter 50-80 °C-os vízbe öntjük (vigyázni kell, mert jelentős mennyiségű kén-hidrogén fejlődik), és hagyjuk 20-22 °C-ra hűlni szobahőmérsékletre, ezután szűrjük és a szűrletet etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot 1 n vizes sósavval, konyhasóoldattal, telített nátrium-karbonát oldattal majd ismét konyhasóoldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A maradékot átkristályosítjuk etanol és víz 4:1 arányú elegyéből, így a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 85- 86 l0C; NMR spektrum (CDCl3-ban) :<$ = 3,0 (s, 3H), 3,85 (s, 3H), 4,58 és 5,37 (2d, J = 17, 2H), 7,1-8,3 (m, 6H). UV spektrum (EtOH) :Xm„ =281 nm (e = 14 480), 218 (14 480). A 2., majd a 3. példa szerinti eljárást követve és a megfelelő (V) általános képletű kiindulási anyagot alkalmazva az 5-bróm-l-naftalinkarbonsav helyett, előállíthatok a többi (I) általános képletű vegyületek is, amelyekben R1 és R2 jelentése egyaránt metilcsoport. Ilyen vegyületeket sorolunk fel a 2. és 3. táblázatban a megfelelő kiindulási anyagot is megjelölve. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 10
