188778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-naftoil-glicinszármazékok előállítására
31 188 778 32 nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A szilárd maradékot 720 ml metanolból kristályosítjuk, így 64,5 g 4,6-dimetoxi-l-naftalin-karbonsav-metilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 102-104 °C; NMR spektrum (CDCI3) :<5 = 3,9 (s, 6H), 4,0 (s, 3H), 7,7 (m, 5H). A kapott vegyidet 4,93 g-ját (0,0 mól) szuszpendáljuk 20 térfogat%-os vizes ecetsav és 0,279 ml tömény kénsav elegyében. Az elegyet keverés közben 60 °C-ra hevítjük, hozzáadunk 2 g (0,008 mól) jódot és 2,76 g (0,012 mól) perjódsavat, majd egy órát keverjük ugyanezen a hőmérséKleten, lehűtjük, vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumot vizes nátrium-hidrogénszulfittal, majd vízzel mossuk és nátrium-szulfát felett szárítjuk. A kloroformos extraktumot 250 g szilikagélt tartalmazó oszlopra, visszük (10 térfogat% etil-acetáttal hexánban). Az eluálást 1,5 1 mennyiségű azonos oldószerrendszerrel, majd 20 térfogat%-os hexános etilacetáttal végezzük. A megfelelő frakciókat egyesítjük; 1,4 g 80%-os tisztaságú 5-jód-4,6-dimetoxi-l-naftalin-karbonsav-metilésztert kapunk, amelyet etil-acetát és hexán elegyéből kristályosítva tisztítunk; a tiszta anyag olvadáspontja 120-122 °C. A kapott vegyület 7,1 g-ját (0,019 mól) elegyítjük 4,5 g frissen készített rézporra.1 [Brewster, R. Q. és Groening, T. : Organic Synthesis, Coll. Vol. II, John Wiley and Sons, New York, 445. oldal (1948)], 8,5 g (0,43 mól) trifluor-metil-jodiddal és 35 ml száraz piridinnel. Az elegyet 20 óra hosszat 120 °C-on tartjuk autoklávban, majd 22-24 "C-ra hűtjük, toluolban felvesszük és a toluolos szuszpenziót szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, a maradékot kloroformban oldjuk, és a kloroformban oldhatatlan részt kiszűrjük. A szűrletet 75 g szilikagélt tartalmazó oszlopon engedjük keresztül, és az oszlopot kloroformmal eluáljuk. A tiszta frakciókat egyesítjük és etil-acetát és hexán elegyéből kristályosítjuk; 2,83 g 4,6-dimetoxi-5-(trifluor-metil)-l-naftalinkarbonsav-metilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 120-123 "C, NMR spektrum (CDCI3) ; Ô = 3,95 (m, 9H), 6,8 és 8,05 (2d, J = 10 Hz, 2H), 7,21 és 9,1 (2d, J = 10Hz, 2H). A kapott vegyület 2,83 g-ját (0,009 mól) szuszpendáljuk 16,2 ml metanolban és 5,4 ml 4 n vizes nátrium-hidroxid oldatban, és az elegye! nitrogénatmoszférában vísszafolyatás közben forraljuk 10 percig. A kapott tiszta oldatot jeges fürdőn lehűtjük, pH-ját 2 n vizes sósavval 3-ra állítjuk be. A csapadékot összegyűjtjük, vízzel mossuk és foszfor-pentoxid felett szárítjuk, így 2,7 g cím szerinti terméket kapunk; m/e = 300 (M*). 63 63. példa 5-(Triíluor-metil-tio-)-6-metoxi-l-lnaftalinkarbonsav [(V) általános képletű vegyület, R3 jelentése 5-triüuor-metil-tio-csoport, Ri jelentése 6-metoxi-csoport és R5 jelentése hidrogénatom] előállítása 1,84 g (29 mmól) rézpor és 3,27 g (8 mmól) Hg(SF3)2 [előállítása Man, E. H. és munkatársai módszere szerint: J. Amer. Chem. Soc., 81, 3575 (1959)] alaposan összekevert elegyét 80 és 100 ,DC közötti hőmérsékleten tartjuk 2 és fél óra hosszat, majd a hőmérsékletet 30 percre 150 °C-ra emeljük. A CuSCF3-at tartalmazó elegyet szobahőmérsékletre (körülbelül 22-24 CC- ra) hűtjük és hozzáadjuk 1,87 g (5,4 mmól) If. példában leírt 5-jód-6-metoxi-l-naftalin-karbonsav-metilészter 10 ml desztillált dimetil-formamiddal készített oldatát. A kapott elegyet 110- 120 °C-on keverjük 3 óra hosszat, majd szobahőmérsékleten 18 órát, ezután vízbe öntjük. A hígított elegyet háromszor extraháljuk dietiléterrel, az extraktumot vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk, a cím szerinti termék metilészterét kapjuk 1,7 g mennyiségben mint szilárd maradékot; olvadáspont 93-94 rC, NMR spektrum (CDC13) : Ô = 3,90 (s, 3H), 4,00 (s, 3H), 7,00-9,20 (m, 5H). A kapott észter 2,45 g-ját (7,7 mmól) feloldjuk 60 ml 2-metoxi-etanolban és összekeverjük 15,5 ml 1 n vizes nátrium-hidroxiddal. Az oldatot szobahőmérsékleten keverjük 24 órát, jeges fürdőn lehűtjük, 1 n vizes sósavval 3-as pH-ra megsavanyitjuk és vízzel hígítjuk. A kapott szilárd anyagot összegyűjtjük, vízzel mossuk és etanolból átkristályosítjuk, így 1,7 g cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 204-205 °C; NMR spektrum (d6-dimetil-szulfoxidban) ; <5 = 4,00 (s, 3H), 8,20 (m, 5H), 10,30 (széles, 1H). 64. példa Egymás után végrehajtva a 2. és 3. példákban leírt eljárást és 5-bróm-l-naftalin-karbonsav helyett ekvivalens mennyiségű 4,6-dimetoxi-l-naftalin-karbonsavat (61. példa szerint) alkalmazva, N- [(4,6-dimetoxi-1 -naftil) -tioxo-metil]-N-metil-glicin-metilésztert [(I) általános képletű vegyület, Rl és R2 jelentése metilcsoporí, R3 jelentése 4-metoxi-csoport, R4 jelentése 6-metoxi-csoport és R5 jelentése hidrogénatom) kapunk, amelynek olvadáspontja 105- 107 PC, NMR spektrum (CDC13) : ô =3,05 (s, 3H), 3,85 (s, 3H), 3,90 (s, 3H), 4,0 (s, 3H), 4,8 (2d, J= 20 Hz, 2H), 7,3 (m, 5H). A vegyületet [N-(4,6-dimetoxi-1-naftil-karbonil]-N-metil-glicin-metilészteren keresztül kapjuk, amelynek NMR spektruma (CDC13: ô = 2,75 (s, 1H), 3,7 (s, 3H), 3,9 (s, 3H), 4,0 (s, 3H), 4,35 (s, 2H), 7,4 (m, 5H). Hasonlóképpen, ekvivalens mennyiségű 6- metoxi-l-naftalín-karbonsavat [Price, C. C. és munkatársai: J. Am. Chem. Soc. 69, 2261 (1947)] alkalmazva N-[(6-metoxi-l-naftil)-tioxometil)-N-metil-glicin-metilésztert [(I) általános képletű vegyület, R1 és R2 jelentése metilcsoport, R3 jelentése 6-metoxi-csoport, R4 és R5 jelentése hidrogénatom] kapunk, amelynek NMR spektruma (CDC13) : <5 = 3,02 (s, 3H), 3,86 (s, 17 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
