188769. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,20-dioxo-1,4-pregnadién - 17alfa-01-ok-17 aromás heterociklusos észtereinek előállítására
23 188 769 24 juk, eltiálószerként kloroform:etil-acetát (4:1) elegyet használva. A kívánt anyagot tartalmazó sávot etilacetáttal extraháljuk, az extraktumot szűrjük, az oldószert el desztilláljuk, és utána a maradékot vákuumban 60 °C-on megszárítva 0,240 g terméket kapunk. Ezt a terméket a forrás hőmérsékletén átkristályosítva a tiszta, cím szerinti tennék finom tűit kapjuk. (Kitermelés: 0,207 g). Amax = 247 nm (e = 25,680). Tömegspektrum (nincs 576, 574): 538, 473, 471, 443, 435,426,407,389,363,345,333,331,315, 313,295,277,121,95. 18. példa 9a-Kló r-1 lß ,17a,21 -trihidroxi-16a-me til-1,4- pregnadién-3,20-dion-17-(2-furoát)-21-acetát. 0,6J56 g 17«,2J -dihidroxi-16a-mcti!-l ,4,9( I ])pregnatrién-3,20-dion-17-(2’-furoát)-21-acetátot a 17. példában leírtakhoz hasonló módon reagáltatva, tisztítás után 0,256 g (az elméleti kitennelés 37,6 %-a) tiszta cím szerinti vegyületet kapunk. Xmax = 247 nm (e = 26,820). Tömegspektrum: 545, 544, 473, 471, 333, 331, 315,295,279,277,95,43. Előállíthatjuk a cím szerinti vegyületet a 16. példában leírt eljárás alkalmazásával is. 19. példa 9a-Fluor-16a-metil-l 10,17a,21-triol-l,4-pregnadién-3,20-d ion -17-(2 ’- f u roá t)-21 -ace tá l. A) 9a-Fluor-16a-metil-l lß,17a,21-triol-l,4-pregnadién-3,20-dion-l lß-(trifluor-ace tát)-2 i -acetát. 136 g trifluor-ecetsavanhidridet elegyítünk 10 ml piridinnel. Ebből a reagensből, 0-2 °C-ra hűtve, 5 ml-t hozzáadunk 0,4345 g dexamethason-acetát piridinnel készített és lehűtött oldatához. Az elegyet 15 percig keverjük, és utána a kapott sötétzöld oldatot 200 ml 3,6 n kénsavoldatba öntjük. A zöld szilárd anyagot kiszűrjük, vízzel mossuk, újra szuszpendáljuk vízben, felkeverjük, újból szűrjük, mossuk, és utána vákuumban szobahőmérsékleten megszárítjuk. A nyersterméket 1000 mikronos szilikágéi lapokon preparatlv kromatográfiásan tisztítjuk kloroform :etil-acetát (9:1) elegyet használva. A kívánt anyagot tartalmazó területet etil-acetattal extraháljuk, az extraktumot megszűrjük, és utána szobahőmérsékleten bepároljuk. A nyersterméket dietil-éterrel és hexánnal megszilárdítjuk, majd 50 °C-on vákuumban szárítjuk. így 0,198 g cím szerinti vegyületet kapunk (az elméleti kitermelés 37 %-a). 13) 9a-Fluor-16a-metil-1 Iß, 17cv,21-trihidroxi-1.4- prcgnadién-3,20-dion-l lß-(trifluor-acc1dt)-17- ( 2 ’-fu roá t)-21 -ace tá t. A 2.A) példában leírtakhoz hasonló módon reagáltatunk diklór-metánban 0,150 g A) pontban előállított terméket 2-furoil-klorid és 4-{dimetil-amino)-piridin elegyével. A reakcióelegyet 66 órát keverjük. Utána diklór-metánnal hígítjuk, vízzel mossuk, majd 1 n sósavoldatlal, ezt követően híg nálrium-karbonát-oldattal, majd ismét vízzel. A diklór-metános oldatot magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, és utána légárammal bepárolva 0,162 g maradékot kapunk. Ezt 1000 mikronos szilikagél lapokon klorofom:etil-acetát eluálószcrrel kromalogralálva tisztítjuk a 2.A) példában leírtak szerint. A terméket dietil-éterben oldjuk, szűrjük, és utána bepároljuk. Vákuumban 50 °C-on szárítva 0,050 g terméket kapunk. C) 9a-Fluor-16a-metil-l Iß, 17«,23-trihidroxi-1,4- prcgnadién-3,20-(ii’on-t 7-{2’-furoát)-2 I-acetát. 0,021 g B) pont szerinti terméket 2 ml metanolban keverés közben 3 órán át reagáltatunk 0,072 g nátrium-benzoáttal. A reakcióelegyet telített vizes nátrium-klorid-oklatba öntjük. A fehér csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk, majd szobahőmérsékleten megszárítjuk. Dietil-éter:hexán eleggyel kezelve tisztítjuk, így 0,025 g cím szerinti vegyületet kapunk, amely azonos a 3.B) példa 1. pontjában a megfelelő 11-oxo-vegyület redukciójával kapott termékkel. 20. példa 9a,21-!)iklór-t lß,17a-dihidroxi-J(>«-meül-l,4- pregnadién-3,20-dion-17-(2’-íüroát). A) 21-Klor-9ß,l lß-epoxi-17a-hidroxi-16a-metil-1,4-pregnadién-3,20-dion. 5,0 g 9(3,1 lß-epoxi-17a,21 -dihidroxi-16a-metil-1,4- pregnadién-3,20-diont oldunk 20 ml vízmentes piridinben. Az oldatot jeges fürdőben lehűtjük, és keverés közben nitrogéngáz alatt cseppenként hozzáadunk 1,1 ml mezil-kloridot. A jeges fürdőt eltávolítjuk, és szobahőmérsékleten 30. percig folytatjuk a keverést, hozzáadunk 2,0 g lítium-kioridoí, és további 150 percig keverjük a reakcióelegyet. A reakcióelegyet egy választótölcsérben 150 ml etil-acetát és 100 ml desztillált víz elegyéhez öntjük. Az elválasztás után a szerves fázist 3 %-os vizes sósavoldattal, utána telített vizes nátrium-klorid-oldattal és végül telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk. A szerves fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, és az oldószert eltávolítjuk. L>iklór-metán:dietil-éter elegy bői átkristályosítva az egyesített frakciókból 4.62 g cím szerinti vegyületet kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
