188762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diamino-5(htt)-pirimidének előállítására
17 188 762 18 B) 5 - (2,4 - Diamino -5 - pirimidiníl - met il) - 3,4 - dihidro - 7,8 - dimetoxi - 2H - 1 - benzopirán - 4 - ol - hidroklorid 6,00 g (0,015 mól) fenti módon előállított és finomra őrölt 2,4 - diamino - 5 - [3 - (3,3 - dietoxi - propoxi)- 4,5 - dimetoxi - benzil] - pirimidin 100 ml vízzel készített szuszpenziójához keverés közben, egyszerre hozzáadunk 44 ml n sósavat. Az elegyet szobahőmérsékleten 17 óra hosszat állni hagyjuk, majd a kivált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel, majd hideg 95 %-os etanollal mossuk és megszárítjuk. Ily módon 4,72 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 83 %-a) kapunk, amely 165— 168 °C-on olvad. Elemzési adatok: a C16H20N4O4 . HC1. H20 képlet alapján számított értékek : C 49,68 %, H 5,99 %, talált Cl 9,16 %, N 14,48 % ; értékek : C 49,71 %, H 6,01 %, Cl 9,27 %, N 14,33 %. C) 2,4 - diamino - 5 - (7,8 - dimetoxi - 2H - 1 - benzopirán - 5 - il -metil) - pirimidin 5,00 g (0,013 mól) fenti módon előállított 5 - (2,4 - diamino - 5 - pirimidinil metil) - 3,4 - dihidro - 7,8 - dimetoxi - 2H - 1 - benzopirán - 4 - ol - hidroklorid és 500 ml izopropil-alkoho! elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk és 5,0 ml tömény sósavat adunk hozzá. A kapott tiszta oldatot további 2 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd gyorsan lehűljük cs 1,5 liter dietil-cterrel hígítjuk. A kapott fehér csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd 100 ml víz és 2 ml tömény ammóníum-hidroxíd-oldat elegyében szuszpendáljuk. A fehér szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Ily módon 3,18 g 2,4 - diamino - 5 - (7,8 - dimetoxi - 2H - 1 - benzopirán - 5 - il - metil) - pirimidint (az elméleti hozam 78 %-a) kapunk; a termék tisztaságát vékonyréteg-kromatográfiával és a magmágneses rezonancia-színkép (’H-NMR) alapján ellenőrizzük. A termék egy mintáját 95 %-os etanolból átkristályosítva, 232— 234 ~C-on bomlás közben olvadó fehér szilárd terméket kapunk. Elemzési adatok: a CiSHI8N403 alapján számított értékek: C 61,14 %, H 5,77 %, N 17,82 96 ; talált értékek: C 61,42 %, H 5,95 %, N 17,92 %. 2. példa A) 2,4 - Diamino - 5 - (3,4 - dihidro - 7,8 - dimetoxi- 2H - 1 - benzopirán - 5 - il - metil) - pirimidin 0,40 g (0,0013 mól) 2,4 - diamino - 5 - (7,8 - dimetoxi - 2H - 1 - benzopirán - 5 - il - metil) - pirimidin -előállítva az 1, példa C) szakaszában leírt módon — 125 ml 95 %-os etanollal készitetl oldalához 3 ml jcgecetet és 0,03 g platina-oxidot adunk, majd az elegyet hidrogén-gázlégkörben (3.10s Pa nyomás alatt) 16 óra hosszat rázzuk, majd a katalizátort kiszűrjük a reakcióelegyből és az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot 30 ml 0,3 n nátrium-hidroxid-oldat és 30 ml diklór-metán közötti megosztásnak vetjük alá, majd ezt a műveletet újabb 30—30 ml diklór-mctánnal még kétszer megismételjük. A szerves oldószeres rétegeket egyesítjük és bepároljuk. 0,29 g szilárd terméket kapunk (az elméleti hozam 72 %-a). 95 %-os etanolból történő egyszeri átkristályosítás után 0,19 g 2,4 - diamino - 5 - (3,4 - dihidro - 7,8 - dimetoxi - 2H - I - benzopirán - 5 - il - metil) - pirimidint kapunk, amely 254-255 °C-on bomlás közben olvad. Elemzési adatok: a C16H20N4O3 képlet alapján számított értékek: C 60,74 %, H 6,37 %, N 17,71 % ; talált értékek: C 60,78 %, H 6,59 %, N 17,38 %. B) 2,4 - Diamino - 5 - (3,4 - dihidro - 7,8 - dimetoxi- 2 - metil - 2H - I - benzopirán - 5 - il - metil) - pirimidin Ezt a vegyületet a 2. példa A) szakaszában leírt eljárással állítjuk elő 2,4 - diamino - 5 - (7,8 - dimetoxi- 2 - metil - 2H - 1 - benzopirán - 5 - il - metil) - pirimidinből. A 80 % hozammal kapott fehér kristályos termék etanol cs víz elegyéböl átkristályosítva 239-240 'C-on olvad. Elemzési adatok: a C17H22N403 képlet alapján számított értékek: C 61,80 %, H 6,71 % N 16,96 % ; talált értékek: C 61,92 %, H 6,76 %, N 16,88 %. 3. példa A) 8-Metoxi-kinolin-5-karbaldehid 0,76 g (4,39 mmó!) 8-hidroxi-kino!in-5-karba!dehid [G. R. Clemo és R. Howc, .1. Chcm. Soc., 1955, 3552] 5 ml dimetil-szulfoxiddal készített oldatához 0,24 g (4,4 mmól) nátrium-metilátot adunk; e művelet közben az elegyet nitrogén-gázlégkörben tartjuk. 5 perc keverés után 0,56 g (4,4 mmól) dimetil-szulfátot adunk az elegyhez, 1 óra hosszat keverjük, majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot 100 ml diklór-metán és 50 ml 0,5 n nátrium-hidroxidoldat közötti megosztásnak vetjük alá, majd a szerves oldószeres réteget elkülönítjük, 100 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Ily módon 0,61 g 8-metoxi-kinolin-5-karbaldehi-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
