188762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diamino-5(htt)-pirimidének előállítására
59 188 762 60 A) 2,7-Dimetoxi-1 -naftil-formiát 3,56 g (16,5 mmól) 2,7 - dimetoxi - 1 - naftalin - karbaldehid [vő. : N. P. Buu-Hoi és D. Lavit, J. Chem. Soc., 1955, 2776] 45 ml diklór-metánnal készített oldatához I adagban hozzáadjuk 3,35 g (16,5 mmól) 85 %-os m-klór-pcrbcnzocsav 60 ml diklór-metánnal készített oldatát. Az elegyet 1,5 óra hosszat keverjük, majd lehűtjük, leszűrjük és aszürletet egy szilikagéllel töltött oszlopon folyatjuk keresztül. Diklór-metánnal eluálunk és az eluátumból 0,94 g (25 % cím szerinti vcgyülctet, továbbá 1,34 g reagálatlan kiindulási anyagot (38 %-os visszanyerés) nyerünk ki. A kapott terméket 95 %-os etanolból átkristályositva, 78 — 78,5 °C-on olvadó analitikai mintát kapunk. Elemzési adatok a CUH,204 képlet alapján számított értékek; C 67,23 %, H 5,21 %; talált értékek: C 67,27 %, H 5,21 %. 44. példa B) 2,4 - Diamino - 5 - (4 - hidroxi - 3,6 - dimetoxi - I - naftil - metil) - pirimidin 1,74 g (7,5 mmól) 2,7-dimetoxi-l-naftil-formiát és 1,08 g (7,5 mmól) 2,4 - diamino - 5 - hidroximetil - pirimidin 15 ml jégecettel készített oldatához 0,75 ml tömény sósavat adunk és az elegyet 1,5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A kapott oldatot szárazra pároljuk, a maradékot etanolban oldjuk és az oldatot ammónium-hidroxiddal semlegesítjük. Ezt az oldatot azután szilikagéllel töltött oszlopra visszük ; diklór-metán és metanol 7 ; 1 arányú elegyével aluálunk, amikoris 0,88 g (36 %) cim szerinti vegyületet kapunk. Ezt a terméket forrásban levő 95 %-os ctanolla! eldörzsölve, 262 °C-on bomlás közben olvadó analitikai tisztaságú mintát kapunk. Elemzési adatok a C17H18N403.3/4 H20 képlet alapján számított értékek : C 60,08 %, H 5,78 %, N 16,48 %; talált értékek: C 60,03 %, H 5,71 %, N 16,71 %. C) 2.4 - Diamino - 5 - (3,4,6 - trimetoxi - I - naftil- metil) - pirimidin 0,25 g (0,76 mmól) 2,4 - diamino - 5 - (4 - hidroxi - 3,6 - dimetoxi - 1 - naftil - metil) - pirimidin 3 ml dimetil-szulfoxiddal készített oldatához 0,09 g (0,80 mmól) kálium-terc-butoxidot, majd 0,05 ml (0,08 mmól) metil-jodidot adunk. Az elegyet 1,5 óra hoszszat állni hagyjuk, majd az oldószert clpárologtatjuk és a maradékot először diklór-metánnal, azután vízzel eldörzsöljük. Ily módon 0,177 g cím szerinti vegyületet (68 %) kapunk, amely bomlás közben 230-232 °C-on olvad. Elemzési adatok a C,8M20N4O,. 0,6 1120 képlet alapján : számított értékek : C 61,56 %, H 6,08 %, N 15,95 %; 20 talált értékek : C 61,36 %, H 5,89 %, N 16,02 %. 25 45. példa 2,4 - Diamino - 5 - (8 - bróm - 7 - metoxi - 5 - kinolil- metil) - pirimidin 30 0,84 g (2,98 mmól) 2,4 - diamino - 5 - (7 - metoxi- 5 - kinolil - metil) - pirimidin 85 ml ecetsavval készített oldatához 0,48 g (3,0 mmól) bróm 15 ml ecetsavval készített oldatát adjuk. Az elegyet 1 óra hosszat melegítjük 80 °C hőmérsékleten, majd lehüt-35 jük, a kivált szilárd anyagot elkülönítjük, 25 ml vízben szuszpendáljuk, majd tömény ammóniuni-hidroxid-oldattal 8 pH-érlékre állítjuk be. A kivált sötétbarna szilárd terméket elkülönítjük és forrásban levő 95 %-os etanollal eldörzsöljük. Ily módon 0,48 g cim 40 szerinti vegyületet (45 %) kapunk, amely megsötétedcs közben 300 °C felelt olvad. 'H-NMR (DMSO-d6): 3,97 (s, 3, — OCH3), 4,09 45 (széles s, 2, —CH2—), 5,65 (széles s, 2, —NH2), 6,25 (széles s, 2, —NH2), 7,19 (s, 1, H-6), 7,43 (s, H-6’), átlapoló 7,3-7,5 (m, H-3’), 8,29-8,4 (dd. I. H-4'), 8,90-8,97 (dd, 1, H-2’) megsötétedés közben 300 °C felett olvad. UV-színkép adatok: Oldószer 1 ,vmax E Ti /v'min 0,1 n HCI 207,5 44 500 257 38 900 320,5 3710 372 5 430 55 e váll e 241 21 300 233 22 900 298 1 910 277 5 290 3)2 2 280 31
